En studie av Atezolizumab (Anti-Programmed Death-Ligand 1 [PD-L1] antikropp) ensam eller i kombination med ett immunmodulerande läkemedel och/eller Daratumumab hos deltagare med multipelt myelom (MM)
31 mars 2021 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas Ib-studie av säkerheten och farmakokinetiken för Atezolizumab (Anti-PD-L1-antikropp) ensam eller i kombination med ett immunmodulerande läkemedel och/eller Daratumumab hos patienter med multipelt myelom (återfallande/refraktär och postautolog stamcellstransplantation)
Denna multicenter, öppna fas I-studie kommer att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för atezolizumab ensamt eller i kombination med daratumumab och/eller olika immunmodulerande medel hos deltagare med MM som har återfallit eller som har genomgått autolog stamcellstransplantation (ASCT). ).
Cykellängden kommer att vara 21 dagar i kohorter A till C och 28 dagar i kohorter D till F.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
85
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94116
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Med Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202-1798
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02905
- Lifespan Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tidigare diagnos av MM med objektiva bevis på mätbar sjukdom
- Vill och kan genomgå benmärgsaspiration och provtagning av biopsivävnad under screening och vid studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng mindre än eller lika med (</=) 2
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med (>/=) 40 procent (%)
- Totalt bilirubin </=2 gånger ULN
- Kreatinin </=2,0 milligram per deciliter (mg/dL), med kreatininclearance (CrCl) med Cockcroft-Gault-formeln >/=40 milliliter per minut (mL/min) eller 60 ml/min för de som får lenalidomid
- Korrigerade kalcium vid eller under ULN
- Transaminasnivåer </=2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Mottagande av >/=1 men inte mer än 3 tidigare behandlingsrader (kohorter A, B, C, D1, E)
- Mottagande av 2, men inte mer än 3 tidigare behandlingslinjer som måste ha inkluderat en proteasomhämmare (PI) och immunmodulerande läkemedel (IMiD) (enbart eller i kombination, och som är motståndskraftiga mot den sista behandlingslinjen (Kohort D2)
- Mottagande av >/= 2 tidigare behandlingslinjer och fortskridande behandling med en anti-CD38 monoklonal antikropp och är motståndskraftiga mot både en PI och IMiD (Kohort D3)
- Mottagande av >/=4 rader av tidigare behandling och är refraktära mot den sista behandlingsraden (Kohort F)
- Absolut neutrofilantal (ANC) >/=1000 celler per mikroliter (celler/mcL) (kohorter A, B, D, E, F)
- Trombocytantal >/=50 000 celler/mcL eller >/= 30 000 celler/mcL om mer än 50 % benmärgsinblandning (kohorter A, B, D, E, F)
- Alla deltagare som ordineras lenalidomid eller pomalidomid måste rådfrågas minst var 21-28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering (kohorter B, C, E, F)
- Gå med på att vara registrerad i och följa alla krav i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programmet (kohorter B, C, E)
- Gå med på att vara registrerad i och följa alla krav i Pomalyst REMS-programmet (Cohort F)
- Tillräcklig återhämtning från första eller andra ASCT inom 60-120 dagar efter transplantation (Kohort C)
- Avstängd antibiotika-/svampbehandling i >/=14 dagar (kohort C)
- Slutförande av tidigare strålbehandling (kohort C)
- ANC >/=1500 celler/mcL (Kohort C)
Exklusions kriterier:
- Annan malignitet inom 2 år före screening, med vissa undantag
- Tidigare behandling med atezolizumab eller andra immunterapier inklusive CD137-agonister, anti-programmerad död (PD)-1, anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierat protein 4 (CTLA-4) och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar
- Okontrollerad cancersmärta
- Behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre
- Känd överkänslighet för att studera läkemedel och/eller läkemedelsklass
- Historik med autoimmun sjukdom förutom kontrollerad, behandlad sköldkörtelsjukdom eller typ 1-diabetes
- Tidigare systemisk antimyelombehandling inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1
- Tidigare behandling med chimär antigenreceptor (CAR) T-celler eller andra former av adoptiv cellterapi, med undantag för autolog stamcellstransplantation
- Polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudförändringar (POEMS) syndrom
- Plasmacellsleukemi (mer än 2 000 celler/mcL cirkulerande plasmaceller enligt standarddifferential)
- Immunsuppressiv behandling inom 6 veckor efter cykel 1 dag 1
- Dagligt kortikosteroidbehov inom 2 veckor efter cykel 1 dag 1
- Tidigare allogen stamcellstransplantation eller solid organtransplantation
- Aktiv hepatit B, aktiv hepatit C eller positiv för humant immunbristvirus (HIV)
- Okontrollerad, kliniskt signifikant lungsjukdom (till exempel kronisk obstruktiv lungsjukdom, pulmonell hypertoni, idiopatisk lungfibros) som enligt utredarens åsikt skulle sätta deltagaren i betydande risk för lungkomplikationer under studien
- Historik av pneumonit
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till okontrollerad infektion, spridd intravaskulär koagulation eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Gravida eller ammande kvinnor
- Oförmåga att tolerera tromboprofylax (kohorter B, C, E, F)
- Bevis på progressiv MM jämfört med utvärdering före transplantation (Kohort C)
- Tidigare behandling med anti-CD38-terapi inklusive daratumumab (kohorter D1, D2, E, F)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: ATZ (inkörning)
Kohort A kommer att involvera en säkerhetsinkörning för att utvärdera atezolizumab administrerat som ett enda medel hos deltagare med återfall eller refraktär MM som har fått upp till 3 rader av tidigare behandling.
OBS: Denna kohort har slutförts.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B1: ATZ + LEN (doseskalering)
Kohort B1 kommer att involvera en dosökning för att utvärdera atezolizumab administrerat i kombination med stigande dos av lenalidomid hos deltagare med återfall eller refraktär MM som har fått upp till 3 rader av tidigare behandling.
OBS: Denna kohort har slutförts.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Lenalidomid kommer att administreras oralt (PO) tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohort B1 kommer att få 10, 15 eller 25 mg lenalidomid i stigande dos på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel.
Kohort C kommer att få 10 mg på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel, med början i cykel 4. Kohort E (kombination med daratumumab) kommer att få 10, 15 eller 25 mg på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel .
Deltagare i kohort E1 kommer att få stigande dos av lenalidomid, och de i kohort E2 kommer att få lenalidomid vid MTD enligt vad som bestäms i kohort E1.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C: ATZ + LEN (Post-ASCT):
Kohort C kommer att utvärdera atezolizumab administrerat i kombination med lenalidomid hos deltagare med MM som har mätbar sjukdom efter ASCT.
OBS: Denna grupp är stängd för registrering.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Lenalidomid kommer att administreras oralt (PO) tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohort B1 kommer att få 10, 15 eller 25 mg lenalidomid i stigande dos på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel.
Kohort C kommer att få 10 mg på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel, med början i cykel 4. Kohort E (kombination med daratumumab) kommer att få 10, 15 eller 25 mg på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel .
Deltagare i kohort E1 kommer att få stigande dos av lenalidomid, och de i kohort E2 kommer att få lenalidomid vid MTD enligt vad som bestäms i kohort E1.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort D1: ATZ + DAR (inkörd)
Kohort D1 kommer att involvera en säkerhetsinkörning för att utvärdera atezolizumab administrerat i kombination med daratumumab hos deltagare med återfall eller refraktär MM som har fått upp till 3 rader av tidigare behandling.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller studiens slut.
Behandlingen kommer att ske enligt den amerikanska bipacksedeln och ges på dag 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och 2; på dagarna 1 och 15 i cyklerna 3 till 6; och på dag 1 av varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort D2: ATZ + DAR (Expansion)
Kohort D2 kommer att innebära en utökning för att utvärdera atezolizumab administrerat i kombination med daratumumab hos deltagare med återfall eller refraktär MM som har fått 2 men högst 3 rader av tidigare behandling som måste ha inkluderat en PI och IMiD och är refraktära till den sista raden av behandling.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller studiens slut.
Behandlingen kommer att ske enligt den amerikanska bipacksedeln och ges på dag 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och 2; på dagarna 1 och 15 i cyklerna 3 till 6; och på dag 1 av varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort D3: ATZ + DAR (framsteg)
Kohort D3 kommer att innebära en expansion för att utvärdera atezolizumab i kombination med daratumumab hos deltagare med recidiverande eller refraktär MM som har fått 2 eller fler rader av tidigare behandling och har utvecklats med en anti-kluster av differentiering (CD) 38 monoklonal antikropp, antingen ensam eller i kombination och är motståndskraftiga mot både en proteasominhibitor (PI) och immunmodulerande läkemedel (IMiD).
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller studiens slut.
Behandlingen kommer att ske enligt den amerikanska bipacksedeln och ges på dag 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och 2; på dagarna 1 och 15 i cyklerna 3 till 6; och på dag 1 av varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort E1: ATZ + DAR + LEN (doseskalering)
Kohort E1 kommer att involvera en dosökning för att utvärdera atezolizumab administrerat i kombination med daratumumab och stigande dos lenalidomid hos deltagare med återfall eller refraktär MM som har fått upp till 3 rader av tidigare behandling.
OBS: Denna grupp är stängd för registrering.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Lenalidomid kommer att administreras oralt (PO) tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohort B1 kommer att få 10, 15 eller 25 mg lenalidomid i stigande dos på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel.
Kohort C kommer att få 10 mg på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel, med början i cykel 4. Kohort E (kombination med daratumumab) kommer att få 10, 15 eller 25 mg på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel .
Deltagare i kohort E1 kommer att få stigande dos av lenalidomid, och de i kohort E2 kommer att få lenalidomid vid MTD enligt vad som bestäms i kohort E1.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller studiens slut.
Behandlingen kommer att ske enligt den amerikanska bipacksedeln och ges på dag 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och 2; på dagarna 1 och 15 i cyklerna 3 till 6; och på dag 1 av varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort E2: ATZ + DAR + LEN (Expansion)
Kohort E2 kommer att innebära en utökning för att utvärdera atezolizumab administrerat i kombination med daratumumab och den maximala tolererade dosen (MTD) av lenalidomid bestämd i kohort E1 hos deltagare med återfall eller refraktär MM som har fått upp till 3 rader av tidigare behandling.
OBS: Denna grupp är stängd för registrering.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Lenalidomid kommer att administreras oralt (PO) tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohort B1 kommer att få 10, 15 eller 25 mg lenalidomid i stigande dos på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel.
Kohort C kommer att få 10 mg på dagarna 1-14 i varje 21-dagarscykel, med början i cykel 4. Kohort E (kombination med daratumumab) kommer att få 10, 15 eller 25 mg på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel .
Deltagare i kohort E1 kommer att få stigande dos av lenalidomid, och de i kohort E2 kommer att få lenalidomid vid MTD enligt vad som bestäms i kohort E1.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller studiens slut.
Behandlingen kommer att ske enligt den amerikanska bipacksedeln och ges på dag 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och 2; på dagarna 1 och 15 i cyklerna 3 till 6; och på dag 1 av varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort F1: ATZ + DAR + POM (doseskalering)
Kohort F1 kommer att involvera en dosökning för att utvärdera atezolizumab administrerat i kombination med daratumumab och stigande dos av pomalidomid hos deltagare med återfall eller refraktär MM som har fått 4 eller fler rader av tidigare behandling och är refraktära mot den sista behandlingslinjen.
OBS: Denna kohort har slutförts.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller studiens slut.
Behandlingen kommer att ske enligt den amerikanska bipacksedeln och ges på dag 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och 2; på dagarna 1 och 15 i cyklerna 3 till 6; och på dag 1 av varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Pomalidomid kommer att administreras PO tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohort F (kombination med daratumumab) kommer att få 2 eller 4 mg på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel.
Deltagare i kohort F1 kommer att få stigande dos av pomalidomid, och de i kohort F2 kommer att få pomalidomid vid MTD enligt vad som bestäms i kohort F1.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort F2: ATZ + DAR + POM (expansion)
Kohort F2 kommer att innebära en utökning för att utvärdera atezolizumab administrerat i kombination med daratumumab och MTD för pomalidomid bestämt i kohort F1 hos deltagare med återfall eller refraktär MM som har fått 4 eller fler rader av tidigare behandling och är refraktära mot den sista behandlingslinjen.
OBS: Denna kohort är randomiserad.
|
Deltagarna kommer att få intravenöst (IV) atezolizumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohorter A till C kommer att få 1200 milligram (mg) på dag 1 av varje 21-dagars cykel.
Kohorter D till F (kombination med daratumumab) kommer att få 840 mg på dag 2 och 16 i cykel 1 och på dag 1 och 15 i varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller studiens slut.
Behandlingen kommer att ske enligt den amerikanska bipacksedeln och ges på dag 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och 2; på dagarna 1 och 15 i cyklerna 3 till 6; och på dag 1 av varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Pomalidomid kommer att administreras PO tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohort F (kombination med daratumumab) kommer att få 2 eller 4 mg på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel.
Deltagare i kohort F1 kommer att få stigande dos av pomalidomid, och de i kohort F2 kommer att få pomalidomid vid MTD enligt vad som bestäms i kohort F1.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Kohort F3: DAR + POM + Dexametason
Kohort F3 är en expansionskontrollarm för kohort F2.
Deltagarna kommer att få daratumumab i kombination med pomalidomid vid MTD och dexametason.
OBS: Denna kohort är randomiserad.
|
Deltagarna kommer att få 16 milligram per kilogram (mg/kg) IV daratumumab tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller studiens slut.
Behandlingen kommer att ske enligt den amerikanska bipacksedeln och ges på dag 1, 8, 15, 22 av cykel 1 och 2; på dagarna 1 och 15 i cyklerna 3 till 6; och på dag 1 av varje 28-dagars cykel därefter.
Andra namn:
Pomalidomid kommer att administreras PO tills förlust av klinisk nytta, tillbakadragande eller avslutad studie.
Kohort F (kombination med daratumumab) kommer att få 2 eller 4 mg på dagarna 1-21 i varje 28-dagarscykel.
Deltagare i kohort F1 kommer att få stigande dos av pomalidomid, och de i kohort F2 kommer att få pomalidomid vid MTD enligt vad som bestäms i kohort F1.
Andra namn:
Deltagarna kommer att få antingen 20 mg eller 40 mg dexametason PO var 7:e dag från dag 1 i varje cykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel deltagare efter bästa övergripande svar enligt kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG)
Tidsram: Från dag 1 av cykel 2 (cykel = 21 eller 28 dagar) tills progression, tillbakadragande eller studieslut (upp till 36 månader totalt)
|
Från dag 1 av cykel 2 (cykel = 21 eller 28 dagar) tills progression, tillbakadragande eller studieslut (upp till 36 månader totalt)
|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av lenalidomid i de testade kombinationerna
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista dosen (upp till cirka 36 månader)
|
Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista dosen (upp till cirka 36 månader)
|
|
RP2D av pomalidomid i de testade kombinationerna
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista dosen (upp till cirka 36 månader)
|
Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista dosen (upp till cirka 36 månader)
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista dosen (upp till cirka 36 månader)
|
Från behandlingsstart till 30 dagar efter sista dosen (upp till cirka 36 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR) Enligt IMWG-kriterier
Tidsram: Från det första observerade svaret till datumet för första registrerade progression eller död av någon orsak (upp till 36 månader totalt)
|
Från det första observerade svaret till datumet för första registrerade progression eller död av någon orsak (upp till 36 månader totalt)
|
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) enligt IMWG-kriterier
Tidsram: Från behandlingsstart till datumet för första registrerade progression eller dödsfall oavsett orsak (upp till 36 månader totalt)
|
Från behandlingsstart till datumet för första registrerade progression eller dödsfall oavsett orsak (upp till 36 månader totalt)
|
|
|
Andel deltagare med objektiv respons enligt IMWG-kriterier
Tidsram: Från dag 1 i cykel 2 fram till progression, utsättning eller studieslut (upp till 36 månader totalt). Endast för Cohort D3: 6, 9 och 12 månader.
|
Från dag 1 i cykel 2 fram till progression, utsättning eller studieslut (upp till 36 månader totalt). Endast för Cohort D3: 6, 9 och 12 månader.
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak (upp till 36 månader totalt)
|
Från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak (upp till 36 månader totalt)
|
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av atezolizumab
Tidsram: Från fördosering (0 timmar [h]) på dag 1 av cykel 1 tills behandlingen avbryts (upp till 36 månader totalt); se Beskrivning av resultatmått för detaljer
|
Fördos (0 timmar) och efterdos (0,5 timmar) (infusion = 0,5-1 timme) på dag 1 av cykel 1, 3 (cykel = 21 eller 28 dagar) och dag 2 av cykel 1; fördos (0 h) på dag 1 av cyklerna 2, 4, 8; därefter var 8:e cykel tills/vid behandlingen avbryts (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
Från fördosering (0 timmar [h]) på dag 1 av cykel 1 tills behandlingen avbryts (upp till 36 månader totalt); se Beskrivning av resultatmått för detaljer
|
|
Minsta observerade serumkoncentration (Cmin) av atezolizumab
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykel = 21 eller 28 dagar) och dag 2 av cykel 1; därefter var 8:e cykel tills/vid behandlingen avbryts (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
Fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykel = 21 eller 28 dagar) och dag 2 av cykel 1; därefter var 8:e cykel tills/vid behandlingen avbryts (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
|
|
Cmax för lenalidomid
Tidsram: Fördos (0 h) och efterdos (1 h) på dag 1 av cyklerna 1, 4 (cykel = 21 dagar); fördos (0 timmar) och efterdos (0,5, 1, 2, 4, 8 timmar) på dag 15 av cyklerna 1, 3; fördos (0 timmar) och efterdos (2 timmar) på dag 15 av cykel 2, 4, 8
|
Fördos (0 h) och efterdos (1 h) på dag 1 av cyklerna 1, 4 (cykel = 21 dagar); fördos (0 timmar) och efterdos (0,5, 1, 2, 4, 8 timmar) på dag 15 av cyklerna 1, 3; fördos (0 timmar) och efterdos (2 timmar) på dag 15 av cykel 2, 4, 8
|
|
|
Cmin av Lenalidomid
Tidsram: Fördosering (0 timmar) på dag 1 i cyklerna 1, 4 (cykel = 21 dagar) och dag 15 i cyklerna 1, 2, 3, 4, 8
|
Fördosering (0 timmar) på dag 1 i cyklerna 1, 4 (cykel = 21 dagar) och dag 15 i cyklerna 1, 2, 3, 4, 8
|
|
|
Cmax för pomalidomid
Tidsram: Fördos (0 timmar) och efterdos (1, 2, 4, 6, 8 timmar) på dag 15 av cyklerna 1, 3 (cykel = 28 dagar); fördos (0 timmar) och efterdos (4 timmar) på dag 15 i cykel 2, 4, 8
|
Fördos (0 timmar) och efterdos (1, 2, 4, 6, 8 timmar) på dag 15 av cyklerna 1, 3 (cykel = 28 dagar); fördos (0 timmar) och efterdos (4 timmar) på dag 15 i cykel 2, 4, 8
|
|
|
Cmin av Pomalidomid
Tidsram: Fördos (0 timmar) på dag 15 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykel = 28 dagar)
|
Fördos (0 timmar) på dag 15 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykel = 28 dagar)
|
|
|
Cmax för Daratumumab
Tidsram: Från fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1 tills behandlingen avbryts (upp till 36 månader totalt); se Beskrivning av resultatmått för detaljer
|
Fördos (0 timmar) och efterdos (0,5 timmar) (infusion ~3-6 timmar) på dag 1 av cyklerna 1, 3 (cykel = 28 dagar); fördos (0 h) på dag 1 av cyklerna 2, 4, 8; därefter var 8:e cykel tills/vid behandlingen avbryts (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
Från fördosering (0 timmar) på dag 1 av cykel 1 tills behandlingen avbryts (upp till 36 månader totalt); se Beskrivning av resultatmått för detaljer
|
|
Cmin av Daratumumab
Tidsram: Fördos (0 h) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 8 (cykel = 28 dagar); därefter var 8:e cykel tills/vid behandlingen avbryts (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
Fördos (0 h) på dag 1 av cyklerna 1, 2, 3, 4, 8 (cykel = 28 dagar); därefter var 8:e cykel tills/vid behandlingen avbryts (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
|
|
Förändring i antal deltagare med antiläkemedelsantikroppssvar (ADA) på atezolizumab från baslinje till studieslut
Tidsram: Från behandlingsstart till studieslut (upp till 36 månader totalt); se Beskrivning av resultatmått för detaljer
|
Från behandlingsstart till studieslut; bedömd fördos (0 timmar) på dag 1 av cykel 1, 2, 3, 4, 8 (cykel = 21 eller 28 dagar) och dag 2 av cykel 1; därefter var 8:e cykel tills/vid behandlingen avbryts (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
Från behandlingsstart till studieslut (upp till 36 månader totalt); se Beskrivning av resultatmått för detaljer
|
|
Förändring i antal deltagare med ADA-svar på Daratumumab från baslinje till studieslut
Tidsram: Från behandlingsstart till studieslut; bedömd fördos (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1, 3, 8 (cykel = 28 dagar); vid avbrytande av behandlingen (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
Från behandlingsstart till studieslut; bedömd fördos (0 timmar) på dag 1 av cyklerna 1, 3, 8 (cykel = 28 dagar); vid avbrytande av behandlingen (upp till 36 månader); och 90 dagar efter sista dosen (upp till 36 månader totalt)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
19 mars 2021
Avslutad studie (Faktisk)
19 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2015
Första postat (Uppskatta)
30 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Dexametason
- Antikroppar
- Pomalidomid
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Antikroppar, monoklonala
- Atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- GO29695
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .