Tutkimus atetsolitsumabista (anti-ohjelmoitu kuoleman ligandi 1 [PD-L1] -vasta-aine) yksinään tai yhdessä immunomoduloivan lääkkeen ja/tai daratumumabin kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma (MM)
keskiviikko 31. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen Ib tutkimus atetsolitsumabin (anti-PD-L1-vasta-aine) turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta yksin tai yhdessä immunomoduloivan lääkkeen ja/tai daratumumabin kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma (relapsoitunut/refraktiivinen ja post-autologinen kantasolusiirto)
Tässä monikeskustutkimuksessa, avoimessa faasin I tutkimuksessa arvioidaan atetsolitsumabin turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa yksinään tai yhdessä daratumumabin ja/tai erilaisten immunomoduloivien aineiden kanssa MM-potilailla, joilla on uusiutunut tai joille on tehty autologinen kantasolusiirto (ASCT). ).
Jakson pituus on 21 päivää kohorteissa A–C ja 28 päivää kohorteissa D–F.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
85
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- University of Arkansas
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94116
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Med Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202-1798
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Yhdysvallat, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
- Lifespan Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiempi MM-diagnoosi objektiivisella todisteella mitattavissa olevasta sairaudesta
- Halukas ja kykenevä läpikäymään luuytimen aspiraation ja biopsian kudosnäytteiden keräämisen seulonnan ja opiskelun aikana
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin (</=) 2
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 40 prosenttia (%)
- Kokonaisbilirubiini </=2 kertaa ULN
- Kreatiniini </=2,0 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl), kreatiniinipuhdistuma (CrCl) käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa >/=40 millilitraa minuutissa (mL/min) tai 60 ml/min lenalidomidia saaville
- Korjattu kalsiumarvo ULN:ssä tai sen alapuolella
- Transaminaasitasot </=2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kuitti >/=1, mutta enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa (kohortit A, B, C, D1, E)
- Kuitti 2, mutta enintään 3 aikaisemmasta hoitolinjasta, joihin on täytynyt sisältyä proteasomi-inhibiittori (PI) ja immunomoduloiva lääke (IMiD) (yksin tai yhdistelmänä ja jotka eivät kestä viimeistä hoitolinjaa (kohortti D2)
- Vastaanotettu >/=2 aikaisempaa hoitolinjaa ja edennyt anti-CD38 monoklonaalisella vasta-aineella, ja he ovat resistenttejä sekä PI:lle että IMiD:lle (kohortti D3)
- Vastaanotettu >/=4 aikaisempaa hoitolinjaa ja ne eivät kestä viimeistä hoitolinjaa (kohortti F)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1000 solua mikrolitrassa (soluja/mcL) (kohortit A, B, D, E, F)
- Verihiutalemäärä >/= 50 000 solua/mcL tai >/= 30 000 solua/mcL, jos luuytimen vaikutus on yli 50 % (Kohortit A, B, D, E, F)
- Kaikille osallistujille, joille on määrätty lenalidomidia tai pomalidomidia, on neuvottava vähintään 21–28 päivän välein raskauteen liittyvistä varotoimista ja sikiön altistumisen riskeistä (kohortit B, C, E, F)
- Suostu rekisteröitymään ja noudattamaan kaikkia Revlimidin riskinarviointi- ja lieventämisstrategian (REMS) ohjelman vaatimuksia (kohortit B, C, E)
- Suostut rekisteröitymään Pomalyst REMS -ohjelmaan ja noudattamaan kaikkia sen vaatimuksia (kohortti F)
- Riittävä toipuminen ensimmäisestä tai toisesta ASCT:stä 60–120 päivän kuluessa siirrosta (kohortti C)
- Ei antibiootti-/sienihoitoa >/=14 päivää (kohortti C)
- Minkä tahansa aikaisemman sädehoidon loppuun saattaminen (kohortti C)
- ANC >/=1500 solua/mcL (kohortti C)
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset syöpäsairaudet 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta
- Aiempi hoito atetsolitsumabilla tai muilla immunoterapioilla, mukaan lukien CD137-agonistit, ohjelmoitu kuolema (PD)-1, antisytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4) ja anti-PD-L1-terapeuttiset vasta-aineet
- Hallitsematon syöpäkipu
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle ja/tai lääkeluokalle
- Aiempi autoimmuunisairaus lukuun ottamatta hallittua, hoidettua kilpirauhasen toimintaa tai tyypin 1 diabetesta
- Aikaisempi systeeminen myeloomahoito 14 päivän sisällä syklistä 1 Päivä 1
- Aiempi hoito kimeeristen antigeenireseptorin (CAR) T-soluilla tai muilla adoptiivisen soluhoidon muodoilla, lukuun ottamatta autologista kantasolusiirtoa
- Polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaaliset proteiinit ja ihomuutokset (POEMS)
- Plasmasoluleukemia (yli 2 000 solua/mcL kiertäviä plasmasoluja standardin erotuksen mukaan)
- Immunosuppressiivinen hoito 6 viikon sisällä syklistä 1 Päivä 1
- Päivittäinen kortikosteroiditarve 2 viikon sisällä syklistä 1 Päivä 1
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elin
- Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C tai positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, idiopaattinen keuhkofibroosi), joka tutkijan mielestä asettaisi osallistujalle merkittävän riskin keuhkokomplikaatioille tutkimuksen aikana
- Pneumoniitin historia
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, levinnyt intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Kyvyttömyys sietää tromboprofylaksia (kohortit B, C, E, F)
- Todisteet progressiivisesta MM:stä verrattuna siirtoa edeltävään arviointiin (kohortti C)
- Aiempi hoito anti-CD38-hoidolla, mukaan lukien daratumumabi (kohortit D1, D2, E, F)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: ATZ (sisäänajo)
Kohortti A sisältää turvallisuusharjoittelun, jossa arvioidaan atetsolitsumabia yksittäisenä lääkkeenä potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet enintään 3 hoitosarjaa aiempaa hoitoa.
HUOMAA: Tämä kohortti on valmis.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti B1: ATZ + LEN (annoksen eskalointi)
Kohortti B1 sisältää annoksen nostamisen, jotta voidaan arvioida atetsolitsumabia annettua yhdessä nousevan annoksen lenalidomidin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet enintään 3 hoitosarjaa aiempaa hoitoa.
HUOMAA: Tämä kohortti on valmis.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Lenalidomidia annetaan suun kautta (PO), kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortti B1 saa 10, 15 tai 25 mg nousevan annoksen lenalidomidia jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14.
Kohortti C saa 10 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14 alkaen syklistä 4. Kohortti E (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saa 10, 15 tai 25 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 .
Kohortin E1 osallistujat saavat nousevan annoksen lenalidomidia ja kohortin E2 osallistujat lenalidomidia kohortin E1 määrittämän MTD:n aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti C: ATZ + LEN (ASCT:n jälkeinen):
Kohortti C arvioi atetsolitsumabia annettuna yhdessä lenalidomidin kanssa MM-potilailla, joilla on mitattava sairaus ASCT:n jälkeen.
HUOMAA: Tämä kohortti on suljettu ilmoittautumiselta.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Lenalidomidia annetaan suun kautta (PO), kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortti B1 saa 10, 15 tai 25 mg nousevan annoksen lenalidomidia jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14.
Kohortti C saa 10 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14 alkaen syklistä 4. Kohortti E (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saa 10, 15 tai 25 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 .
Kohortin E1 osallistujat saavat nousevan annoksen lenalidomidia ja kohortin E2 osallistujat lenalidomidia kohortin E1 määrittämän MTD:n aikana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti D1: ATZ + DAR (sisäänajo)
Kohortti D1 sisältää turvallisuusharjoituksen, jossa arvioidaan atetsolitsumabia yhdessä daratumumabin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet korkeintaan 3 hoitosarjaa aiempaa hoitoa.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 16 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) IV daratumumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Hoito tapahtuu Yhdysvaltain pakkausselosteen mukaisesti ja se annetaan syklien 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15, 22; syklien 3-6 päivinä 1 ja 15; ja jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 sen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti D2: ATZ + DAR (laajennus)
Kohortti D2 sisältää laajennuksen arvioida atetsolitsumabia yhdistelmänä daratumumabin kanssa osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet 2 mutta enintään 3 riviä aiempaa hoitoa, joihin on sisältynyt PI ja IMiD ja jotka eivät ole resistenttejä viimeiselle hoitoriville. hoitoon.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 16 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) IV daratumumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Hoito tapahtuu Yhdysvaltain pakkausselosteen mukaisesti ja se annetaan syklien 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15, 22; syklien 3-6 päivinä 1 ja 15; ja jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 sen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti D3: ATZ + DAR (edistynyt)
Kohortti D3 sisältää laajennuksen arvioimaan atetsolitsumabia yhdistelmänä daratumumabin kanssa osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet 2 tai useampia aiempaa hoitoa ja jotka ovat edenneet erilaistumista estävällä (CD) 38 monoklonaalisella vasta-aineella joko yksin tai yhdistelmänä ja ovat tulenkestäviä sekä proteasomi-inhibiittorille (PI) että immunomodulatoriselle lääkkeelle (IMiD).
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 16 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) IV daratumumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Hoito tapahtuu Yhdysvaltain pakkausselosteen mukaisesti ja se annetaan syklien 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15, 22; syklien 3-6 päivinä 1 ja 15; ja jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 sen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti E1: ATZ + DAR + LEN (annoksen eskalointi)
Kohortti E1 sisältää annoksen nostamisen, jotta voidaan arvioida atetsolitsumabia annettua yhdessä daratumumabin ja nousevan annoksen lenalidomidin kanssa osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet enintään 3 hoitojaksoa.
HUOMAA: Tämä kohortti on suljettu ilmoittautumiselta.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Lenalidomidia annetaan suun kautta (PO), kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortti B1 saa 10, 15 tai 25 mg nousevan annoksen lenalidomidia jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14.
Kohortti C saa 10 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14 alkaen syklistä 4. Kohortti E (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saa 10, 15 tai 25 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 .
Kohortin E1 osallistujat saavat nousevan annoksen lenalidomidia ja kohortin E2 osallistujat lenalidomidia kohortin E1 määrittämän MTD:n aikana.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 16 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) IV daratumumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Hoito tapahtuu Yhdysvaltain pakkausselosteen mukaisesti ja se annetaan syklien 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15, 22; syklien 3-6 päivinä 1 ja 15; ja jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 sen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti E2: ATZ + DAR + LEN (laajennus)
Kohortti E2 sisältää laajennuksen arvioimaan atetsolitsumabia, joka annetaan yhdessä daratumumabin kanssa, ja kohortissa E1 määritetty lenalidomidin suurin siedettävä annos (MTD) osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet enintään 3 hoitolinjaa aikaisemmasta hoitojaksosta.
HUOMAA: Tämä kohortti on suljettu ilmoittautumiselta.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Lenalidomidia annetaan suun kautta (PO), kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortti B1 saa 10, 15 tai 25 mg nousevan annoksen lenalidomidia jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14.
Kohortti C saa 10 mg jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1-14 alkaen syklistä 4. Kohortti E (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saa 10, 15 tai 25 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21 .
Kohortin E1 osallistujat saavat nousevan annoksen lenalidomidia ja kohortin E2 osallistujat lenalidomidia kohortin E1 määrittämän MTD:n aikana.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 16 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) IV daratumumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Hoito tapahtuu Yhdysvaltain pakkausselosteen mukaisesti ja se annetaan syklien 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15, 22; syklien 3-6 päivinä 1 ja 15; ja jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 sen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti F1: ATZ + DAR + POM (annoksen eskalointi)
Kohortti F1 sisältää annoksen nostamisen, jotta voidaan arvioida atetsolitsumabia annettua yhdessä daratumumabin ja nousevan annoksen pomalidomidin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet 4 tai useampia aiempaa hoitoa ja jotka eivät kestä viimeistä hoitolinjaa.
HUOMAA: Tämä kohortti on valmis.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 16 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) IV daratumumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Hoito tapahtuu Yhdysvaltain pakkausselosteen mukaisesti ja se annetaan syklien 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15, 22; syklien 3-6 päivinä 1 ja 15; ja jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 sen jälkeen.
Muut nimet:
Pomalidomidia annetaan suun kautta, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortti F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saa 2 tai 4 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Kohortin F1 osallistujat saavat nousevan annoksen pomalidomidia, ja kohortin F2 osallistujat saavat pomalidomidia MTD:ssä kohortin F1 mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti F2: ATZ + DAR + POM (laajennus)
Kohortti F2 sisältää laajennuksen arvioimaan atetsolitsumabia, jota annetaan yhdessä daratumumabin kanssa, ja pomalidomidin MTD:tä, joka on määritetty kohortissa F1, osallistujille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen MM ja jotka ovat saaneet 4 tai useampia aiempaa hoitoa ja jotka ovat resistenttejä viimeiselle hoitolinjalle.
HUOMAA: Tämä kohortti on satunnaistettu.
|
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) atetsolitsumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortit A–C saavat 1 200 milligrammaa (mg) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortit D–F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saavat 840 mg syklin 1 päivinä 2 ja 16 sekä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15 sen jälkeen.
Muut nimet:
Osallistujat saavat 16 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) IV daratumumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Hoito tapahtuu Yhdysvaltain pakkausselosteen mukaisesti ja se annetaan syklien 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15, 22; syklien 3-6 päivinä 1 ja 15; ja jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 sen jälkeen.
Muut nimet:
Pomalidomidia annetaan suun kautta, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortti F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saa 2 tai 4 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Kohortin F1 osallistujat saavat nousevan annoksen pomalidomidia, ja kohortin F2 osallistujat saavat pomalidomidia MTD:ssä kohortin F1 mukaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti F3: DAR + POM + deksametasoni
Kohortti F3 on kohortin F2 laajenemisen ohjausvarsi.
Osallistujat saavat daratumumabia yhdessä pomalidomidin kanssa MTD:ssä ja deksametasonia.
HUOMAA: Tämä kohortti on satunnaistettu.
|
Osallistujat saavat 16 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) IV daratumumabia, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Hoito tapahtuu Yhdysvaltain pakkausselosteen mukaisesti ja se annetaan syklien 1 ja 2 päivinä 1, 8, 15, 22; syklien 3-6 päivinä 1 ja 15; ja jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 sen jälkeen.
Muut nimet:
Pomalidomidia annetaan suun kautta, kunnes kliininen hyöty menetetään, lopetetaan tai tutkimus päättyy.
Kohortti F (yhdistelmä daratumumabin kanssa) saa 2 tai 4 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Kohortin F1 osallistujat saavat nousevan annoksen pomalidomidia, ja kohortin F2 osallistujat saavat pomalidomidia MTD:ssä kohortin F1 mukaan.
Muut nimet:
Osallistujat saavat joko 20 mg tai 40 mg deksametasonia PO 7 päivän välein kunkin syklin päivästä 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus parhaan kokonaisvasteen mukaan kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Syklin 2 päivästä 1 (sykli = 21 tai 28 päivää) etenemiseen, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Syklin 2 päivästä 1 (sykli = 21 tai 28 päivää) etenemiseen, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
|
Suositeltu lenalidomidin vaiheen II annos (RP2D) testatuissa yhdistelmissä
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 36 kuukauteen asti)
|
Hoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 36 kuukauteen asti)
|
|
Pomalidomidin RP2D testatuissa yhdistelmissä
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 36 kuukauteen asti)
|
Hoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 36 kuukauteen asti)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 36 kuukauteen asti)
|
Hoidon alusta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 36 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (DOR) IMWG-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä havaitusta vasteesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen havaittu eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema (yhteensä enintään 36 kuukautta)
|
Ensimmäisestä havaitusta vasteesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen havaittu eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema (yhteensä enintään 36 kuukautta)
|
|
|
Progression-free Survival (PFS) IMWG-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen todettuun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen todettuun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus IMWG-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Syklin 2 päivästä 1 etenemiseen, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun asti (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta). Vain kohortti D3: 6, 9 ja 12 kuukautta.
|
Syklin 2 päivästä 1 etenemiseen, vetäytymiseen tai tutkimuksen loppuun asti (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta). Vain kohortti D3: 6, 9 ja 12 kuukautta.
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
|
|
Atetsolitsumabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 tuntia [h]) syklin 1 päivänä 1 hoidon lopettamiseen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta); katso lisätietoja tulostoimenpiteen kuvauksesta
|
Ennen annostusta (0 h) ja annoksen jälkeen (0,5 h) (infuusio = 0,5-1 h) syklien 1, 3 (sykli = 21 tai 28 päivää) päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 2; esiannostus (0 h) syklien 2, 4, 8 päivänä 1; sitten 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti/hetkellä (36 kuukauteen asti); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Ennen annosta (0 tuntia [h]) syklin 1 päivänä 1 hoidon lopettamiseen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta); katso lisätietoja tulostoimenpiteen kuvauksesta
|
|
Atetsolitsumabin pienin havaittu seerumipitoisuus (Cmin).
Aikaikkuna: Esiannos (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 (sykli = 21 tai 28 päivää) päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 2; sitten 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti/hetkellä (36 kuukauteen asti); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Esiannos (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 (sykli = 21 tai 28 päivää) päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 2; sitten 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti/hetkellä (36 kuukauteen asti); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
|
|
Lenalidomidin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annostusta (0 h) ja annoksen jälkeen (1 h) syklien 1, 4 päivänä 1 (sykli = 21 päivää); ennen annosta (0 h) ja annoksen jälkeen (0,5, 1, 2, 4, 8 h) syklien 1, 3 päivänä 15; ennen annosta (0 h) ja annoksen jälkeen (2 h) syklien 2, 4, 8 päivänä 15
|
Ennen annostusta (0 h) ja annoksen jälkeen (1 h) syklien 1, 4 päivänä 1 (sykli = 21 päivää); ennen annosta (0 h) ja annoksen jälkeen (0,5, 1, 2, 4, 8 h) syklien 1, 3 päivänä 15; ennen annosta (0 h) ja annoksen jälkeen (2 h) syklien 2, 4, 8 päivänä 15
|
|
|
Lenalidomidin Cmin
Aikaikkuna: Esiannos (0 h) syklien 1, 4 päivänä 1 (sykli = 21 päivää) ja syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 15
|
Esiannos (0 h) syklien 1, 4 päivänä 1 (sykli = 21 päivää) ja syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 15
|
|
|
Pomalidomidin Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 h) ja annostuksen jälkeen (1, 2, 4, 6, 8 h) syklien 1, 3 päivänä 15 (sykli = 28 päivää); ennen annosta (0 h) ja annoksen jälkeen (4 h) syklien 2, 4, 8 päivänä 15
|
Ennakkoannostus (0 h) ja annostuksen jälkeen (1, 2, 4, 6, 8 h) syklien 1, 3 päivänä 15 (sykli = 28 päivää); ennen annosta (0 h) ja annoksen jälkeen (4 h) syklien 2, 4, 8 päivänä 15
|
|
|
Pomalidomidin Cmin
Aikaikkuna: Esiannos (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 15 (sykli = 28 päivää)
|
Esiannos (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 15 (sykli = 28 päivää)
|
|
|
Daratumumabin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta (0 h) syklin 1 päivänä 1 hoidon lopettamiseen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta); katso lisätietoja tulostoimenpiteen kuvauksesta
|
Ennen annostusta (0 h) ja annoksen jälkeen (0,5 h) (infuusio - 3-6 h) syklien 1, 3 päivänä 1 (sykli = 28 päivää); esiannostus (0 h) syklien 2, 4, 8 päivänä 1; sitten 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti/hetkellä (36 kuukauteen asti); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Ennen annosta (0 h) syklin 1 päivänä 1 hoidon lopettamiseen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta); katso lisätietoja tulostoimenpiteen kuvauksesta
|
|
Daratumumabin Cmin
Aikaikkuna: Esiannos (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 1 (sykli = 28 päivää); sitten 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti/hetkellä (36 kuukauteen asti); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Esiannos (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 päivänä 1 (sykli = 28 päivää); sitten 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti/hetkellä (36 kuukauteen asti); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
|
|
Muutos niiden osallistujien lukumäärässä, joilla oli lääkevasta-aine (ADA) vaste atetsolitsumabille lähtötasosta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: Hoidon alusta tutkimuksen loppuun asti (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta); katso lisätietoja tulostoimenpiteen kuvauksesta
|
Hoidon alusta tutkimuksen loppuun; arvioitu ennakkoannostus (0 h) syklien 1, 2, 3, 4, 8 (sykli = 21 tai 28 päivää) päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 2; sitten 8 syklin välein hoidon lopettamiseen asti/hetkellä (36 kuukauteen asti); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Hoidon alusta tutkimuksen loppuun asti (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta); katso lisätietoja tulostoimenpiteen kuvauksesta
|
|
Muutos niiden osallistujien lukumäärässä, jotka saivat ADA-vasteen daratumumabille lähtötasosta tutkimuksen loppuun
Aikaikkuna: Hoidon alusta tutkimuksen loppuun; arvioitu ennakkoannostus (0 h) syklien 1, 3, 8 päivänä 1 (sykli = 28 päivää); hoidon lopettamisen yhteydessä (enintään 36 kuukautta); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Hoidon alusta tutkimuksen loppuun; arvioitu ennakkoannostus (0 h) syklien 1, 3, 8 päivänä 1 (sykli = 28 päivää); hoidon lopettamisen yhteydessä (enintään 36 kuukautta); ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen (kokonaisuudessaan enintään 36 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 19. maaliskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 2. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Vasta-aineet
- Pomalidomidi
- Lenalidomidi
- Daratumumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO29695
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .