Az atezolizumab (Anti-Programmed Death-Ligand 1 [PD-L1] Antitest) vizsgálata önmagában vagy immunmoduláló gyógyszerrel és/vagy daratumumabbal kombinálva myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél
2021. március 31. frissítette: Hoffmann-La Roche
Fázis Ib vizsgálat az atezolizumab (anti-PD-L1 antitest) biztonságosságára és farmakokinetikájára önmagában vagy immunmoduláló gyógyszerrel és/vagy daratumumabbal kombinálva myeloma multiplexben (relapszusos/refrakter és posztautológ őssejt-transzplantációban) szenvedő betegeknél
Ez a többközpontú, nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálat az atezolizumab önmagában vagy daratumumabbal és/vagy különböző immunmoduláló szerekkel kombinációban történő biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját értékeli olyan MM-ben szenvedő betegeknél, akiknél relapszusban vagy autológ őssejt-transzplantáción (ASCT) estek át. ).
A ciklus hossza 21 nap lesz az A–C kohorszban, és 28 nap a D–F kohorszban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
85
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- University of Arkansas
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- Scripps Clinic Torrey Pines
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis; Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94116
- University of California, San Francisco
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06511
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Hospital - Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
- Loyola University Med Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Egyesült Államok, 46526
- Indiana University Health; Goshen Center for Cancer Care
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Department of Medicine; IU Simon Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202-1798
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Med Ctr; Hem/Onc
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0718
- Univ of Michigan Medical Ctr
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Hospital; Hematology Oncology
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Karmanos Cancer Institute.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Egyesült Államok, 89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- UNC Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44915
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center; Stephenson Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02905
- Lifespan Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
- Medical University of South Carolina; Hollings Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern MC at Dallas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az MM korábbi diagnózisa mérhető betegség objektív bizonyítékával
- Hajlandó és képes csontvelő-aspirációra és biopsziás szövetminta vételre a szűrés és a vizsgálat során
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma kisebb vagy egyenlő, mint (</=) 2
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nagyobb vagy egyenlő, mint (>/=) 40 százalék (%)
- Az összbilirubin </=2-szerese a felső határértéknek
- Kreatinin </=2,0 milligramm per deciliter (mg/dL), kreatinin-clearance (CrCl) mellett a Cockcroft-Gault képlet szerint >/=40 milliliter/perc (mL/perc) vagy 60 ml/perc a lenalidomidot kapók esetében
- Korrigált kalciumszint az ULN-nél vagy az alatt
- A transzaminázszintek </=2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- >/=1, de legfeljebb 3 korábbi terápia átvétele (A, B, C, D1, E kohorsz)
- 2, de legfeljebb 3 korábbi terápia átvétele, amelyeknek proteaszóma-gátlót (PI) és immunmoduláló gyógyszert (IMiD) kell tartalmazniuk (önmagában vagy kombinációban, és nem reagálnak az utolsó kezelési vonalra (D2 kohorsz)
- >/=2 korábbi terápiás vonalban részesültek, és előrehaladtak az anti-CD38 monoklonális antitesttel, és mind a PI-re, mind az IMiD-re rezisztensek (D3 kohorsz)
- A korábbi terápia >/=4 sorát megkapták, és nem reagálnak az utolsó kezelési sorra (F kohorsz)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >/=1000 sejt/mikroliter (sejt/mcL) (A, B, D, E, F kohorsz)
- Thrombocytaszám >/= 50 000 sejt/mcL vagy >/= 30 000 sejt/mcL, ha több mint 50% a csontvelő érintettsége (A, B, D, E, F kohorsz)
- Minden résztvevőt, akinek lenalidomidot vagy pomalidomidot írnak fel, legalább 21-28 naponként tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól (B, C, E, F kohorsz)
- Beleegyezik, hogy regisztráljon a Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS) programban (B, C, E kohorsz), és teljesítse annak minden követelményét.
- Fogadja el, hogy regisztráljon a Pomalyst REMS programban, és teljesítse az összes követelményt (F kohorsz)
- Elegendő felépülés az első vagy második ASCT-ből a transzplantációt követő 60-120 napon belül (C kohorsz)
- Antibiotikumos/gombaellenes terápia elhagyása >/=14 napig (C kohorsz)
- Bármilyen korábbi sugárterápia befejezése (C kohorsz)
- ANC >/=1500 sejt/mcL (C kohorsz)
Kizárási kritériumok:
- Egyéb rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 2 éven belül, néhány kivételtől eltekintve
- Korábbi kezelés atezolizumabbal vagy más immunterápiákkal, beleértve a CD137 agonistákat, az anti-programozott halált (PD)-1, az anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4-et (CTLA-4) és az anti-PD-L1 terápiás antitesteket
- Kontrollálatlan rákos fájdalom
- Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgált gyógyszer 30 napon belüli vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel és/vagy gyógyszerosztályokkal szemben
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, kivéve a kontrollált, kezelt pajzsmirigyműködést vagy az 1-es típusú cukorbetegséget
- Előzetes szisztémás myeloma elleni terápia az 1. ciklust követő 14 napon belül 1. nap
- Kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtekkel végzett előzetes kezelés vagy az adoptív sejtterápia egyéb formái, kivéve az autológ őssejt-transzplantációt
- Polineuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje- és bőrelváltozások (POEMS) szindróma
- Plazmasejtes leukémia (több, mint 2000 sejt/mcL keringő plazmasejt standard eltéréssel)
- Immunszuppresszív terápia az 1. ciklust követő 6 héten belül 1. nap
- Napi kortikoszteroid szükséglet az 1. ciklust követő 2 héten belül 1. nap
- Korábbi allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetés
- Aktív hepatitis B, aktív hepatitis C vagy pozitív humán immundeficiencia vírusra (HIV)
- Nem kontrollált, klinikailag jelentős tüdőbetegség (például krónikus obstruktív tüdőbetegség, pulmonalis hypertonia, idiopátiás tüdőfibrózis), amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatot jelent a résztvevő számára a tüdőszövődmények kialakulására a vizsgálat során.
- A tüdőgyulladás anamnézisében
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen fertőzést, a disszeminált intravaszkuláris koagulációt vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Terhes vagy szoptató nők
- A thromboprofilaxis elviselésének képtelensége (B, C, E, F kohorsz)
- A progresszív MM bizonyítéka a transzplantáció előtti értékeléshez képest (C kohorsz)
- Korábbi kezelés anti-CD38 terápiával, beleértve daratumumabot (D1, D2, E, F kohorsz)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: ATZ (befutó)
Az A kohorsz biztonsági bejáratást foglal magában, hogy értékeljék az atezolizumabot önmagában alkalmazott relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik korábban legfeljebb 3 kezelési sort kaptak.
MEGJEGYZÉS: Ez a kohorsz elkészült.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B1 kohorsz: ATZ + LEN (dózisnövelés)
A B1 kohorsz dózisemelést foglal magában, hogy értékeljék az atezolizumabot növekvő dózisú lenalidomiddal kombinálva azoknál a relapszusban vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik korábban legfeljebb 3 kezelési sort kaptak.
MEGJEGYZÉS: Ez a kohorsz elkészült.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A lenalidomidot orálisan (PO) adják a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A B1 kohorsz 10, 15 vagy 25 mg növekvő dózisú lenalidomidot kap minden 21 napos ciklus 1-14. napján.
A C csoport 10 mg-ot kap minden 21 napos ciklus 1-14. napján, a 4. ciklustól kezdődően. Az E kohorsz (daratumumabbal kombináció) 10, 15 vagy 25 mg-ot kap minden 28 napos ciklus 1-21. napján. .
Az E1 kohorsz résztvevői növekvő dózisú lenalidomidot, az E2 kohorsz résztvevői pedig az E1 kohorszban meghatározott MTD-n kapnak lenalidomidot.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kohorsz: ATZ + LEN (ASCT után):
A C kohorsz értékeli az atezolizumabot lenalidomiddal kombinálva azoknál a MM-ben szenvedő betegeknél, akiknél az ASCT után mérhető betegségük van.
MEGJEGYZÉS: Ez a kohorsz a jelentkezés előtt zárva tart.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A lenalidomidot orálisan (PO) adják a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A B1 kohorsz 10, 15 vagy 25 mg növekvő dózisú lenalidomidot kap minden 21 napos ciklus 1-14. napján.
A C csoport 10 mg-ot kap minden 21 napos ciklus 1-14. napján, a 4. ciklustól kezdődően. Az E kohorsz (daratumumabbal kombináció) 10, 15 vagy 25 mg-ot kap minden 28 napos ciklus 1-21. napján. .
Az E1 kohorsz résztvevői növekvő dózisú lenalidomidot, az E2 kohorsz résztvevői pedig az E1 kohorszban meghatározott MTD-n kapnak lenalidomidot.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D1 kohorsz: ATZ + DAR (bejáratás)
A D1 kohorsz egy biztonsági bejáratást foglal magában a daratumumabbal kombinációban adott atezolizumab értékelésére olyan kiújult vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik korábban legfeljebb 3 kezelési sort kaptak.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/kg) IV daratumumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezelés az Egyesült Államok Betegtájékoztatója szerint történik, és az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15., 22. napján történik; a 3-6. ciklus 1. és 15. napján; és ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D2 kohorsz: ATZ + DAR (kiterjesztés)
A D2 kohorsz kiterjed a daratumumabbal kombinációban adott atezolizumab értékelésére olyan kiújult vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik 2, de legfeljebb 3 olyan kezelésben részesültek, amelyeknek tartalmazniuk kellett PI-t és IMiD-t, és refrakterek a kezelés utolsó sorára. kezelés.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/kg) IV daratumumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezelés az Egyesült Államok Betegtájékoztatója szerint történik, és az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15., 22. napján történik; a 3-6. ciklus 1. és 15. napján; és ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D3 kohorsz: ATZ + DAR (előrehaladott)
A D3 kohorsz kiterjed az atezolizumab daratumumabbal kombinált alkalmazásának értékelésére azoknál a relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik 2 vagy több kezelési vonalat kaptak, és a differenciálódási klaszter (CD) 38 monoklonális antitesttel előrehaladtak, akár önmagában, akár kombinációban, és mind a proteaszóma-inhibitorra (PI), mind az immunmoduláló gyógyszerre (IMiD) rezisztensek.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/kg) IV daratumumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezelés az Egyesült Államok Betegtájékoztatója szerint történik, és az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15., 22. napján történik; a 3-6. ciklus 1. és 15. napján; és ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: E1 kohorsz: ATZ + DAR + LEN (dózisemelés)
Az E1 kohorsz dózisemelést foglal magában a daratumumabbal és növekvő dózisú lenalidomiddal kombinációban adott atezolizumab dózisának értékelésére azoknál a relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik korábban legfeljebb 3 kezelési sort kaptak.
MEGJEGYZÉS: Ez a kohorsz a jelentkezés előtt zárva tart.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A lenalidomidot orálisan (PO) adják a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A B1 kohorsz 10, 15 vagy 25 mg növekvő dózisú lenalidomidot kap minden 21 napos ciklus 1-14. napján.
A C csoport 10 mg-ot kap minden 21 napos ciklus 1-14. napján, a 4. ciklustól kezdődően. Az E kohorsz (daratumumabbal kombináció) 10, 15 vagy 25 mg-ot kap minden 28 napos ciklus 1-21. napján. .
Az E1 kohorsz résztvevői növekvő dózisú lenalidomidot, az E2 kohorsz résztvevői pedig az E1 kohorszban meghatározott MTD-n kapnak lenalidomidot.
Más nevek:
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/kg) IV daratumumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezelés az Egyesült Államok Betegtájékoztatója szerint történik, és az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15., 22. napján történik; a 3-6. ciklus 1. és 15. napján; és ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: E2 kohorsz: ATZ + DAR + LEN (bővítés)
Az E2 kohorsz kiterjed a daratumumabbal kombinációban alkalmazott atezolizumab és az E1 kohorszban meghatározott lenalidomid maximális tolerálható dózisának (MTD) értékelésére azoknál a relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik korábban legfeljebb 3 kezelési sort kaptak.
MEGJEGYZÉS: Ez a kohorsz a jelentkezés előtt zárva tart.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A lenalidomidot orálisan (PO) adják a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A B1 kohorsz 10, 15 vagy 25 mg növekvő dózisú lenalidomidot kap minden 21 napos ciklus 1-14. napján.
A C csoport 10 mg-ot kap minden 21 napos ciklus 1-14. napján, a 4. ciklustól kezdődően. Az E kohorsz (daratumumabbal kombináció) 10, 15 vagy 25 mg-ot kap minden 28 napos ciklus 1-21. napján. .
Az E1 kohorsz résztvevői növekvő dózisú lenalidomidot, az E2 kohorsz résztvevői pedig az E1 kohorszban meghatározott MTD-n kapnak lenalidomidot.
Más nevek:
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/kg) IV daratumumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezelés az Egyesült Államok Betegtájékoztatója szerint történik, és az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15., 22. napján történik; a 3-6. ciklus 1. és 15. napján; és ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: F1 kohorsz: ATZ + DAR + POM (dózisnövelés)
Az F1 kohorsz dózisemelést tartalmaz a daratumumabbal és a növekvő dózisú pomalidomiddal kombinációban adott atezolizumab értékelésére azoknál a relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik korábban 4 vagy több kezelési sort kaptak, és az utolsó kezelési vonalra refrakterek.
MEGJEGYZÉS: Ez a kohorsz elkészült.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/kg) IV daratumumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezelés az Egyesült Államok Betegtájékoztatója szerint történik, és az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15., 22. napján történik; a 3-6. ciklus 1. és 15. napján; és ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
A pomalidomidet a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat befejezéséig PO-ban adják be.
Az F kohorsz (daratumumabbal kombinálva) 2 vagy 4 mg-ot kap minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
Az F1 kohorsz résztvevői növekvő dózisú pomalidomidot, az F2 csoportba tartozók pedig az F1 kohorszban meghatározott MTD-n kapnak pomalidomidot.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: F2 kohorsz: ATZ + DAR + POM (kiterjesztés)
Az F2 kohorsz kiterjed a daratumumabbal kombinációban adott atezolizumab értékelésére, valamint az F1 kohorszban meghatározott pomalidomid MTD értékelésére azoknál a relapszusos vagy refrakter MM-ben szenvedő résztvevőknél, akik korábban 4 vagy több kezelési sort kaptak, és az utolsó kezelési vonalra refrakterek.
MEGJEGYZÉS: Ez a kohorsz véletlenszerű.
|
A résztvevők intravénás (IV) atezolizumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
Az A–C kohorsz 1200 milligrammot (mg) kap minden 21 napos ciklus 1. napján.
A D-F csoportok (daratumumabbal kombinációban) 840 mg-ot kapnak az 1. ciklus 2. és 16. napján, valamint az azt követő 28 napos ciklusok 1. és 15. napján.
Más nevek:
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/kg) IV daratumumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezelés az Egyesült Államok Betegtájékoztatója szerint történik, és az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15., 22. napján történik; a 3-6. ciklus 1. és 15. napján; és ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
A pomalidomidet a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat befejezéséig PO-ban adják be.
Az F kohorsz (daratumumabbal kombinálva) 2 vagy 4 mg-ot kap minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
Az F1 kohorsz résztvevői növekvő dózisú pomalidomidot, az F2 csoportba tartozók pedig az F1 kohorszban meghatározott MTD-n kapnak pomalidomidot.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: F3 kohorsz: DAR + POM + dexametazon
Az F3 kohorsz az F2 kohorsz bővítési vezérlőkarja.
A résztvevők daratumumabot kapnak pomalidomiddal kombinálva az MTD-n és dexametazont.
MEGJEGYZÉS: Ez a kohorsz véletlenszerű.
|
A résztvevők 16 milligramm/kg (mg/kg) IV daratumumabot kapnak a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezelés az Egyesült Államok Betegtájékoztatója szerint történik, és az 1. és 2. ciklus 1., 8., 15., 22. napján történik; a 3-6. ciklus 1. és 15. napján; és ezt követően minden 28 napos ciklus 1. napján.
Más nevek:
A pomalidomidet a klinikai előny elvesztéséig, a visszavonásig vagy a vizsgálat befejezéséig PO-ban adják be.
Az F kohorsz (daratumumabbal kombinálva) 2 vagy 4 mg-ot kap minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
Az F1 kohorsz résztvevői növekvő dózisú pomalidomidot, az F2 csoportba tartozók pedig az F1 kohorszban meghatározott MTD-n kapnak pomalidomidot.
Más nevek:
A résztvevők 20 mg vagy 40 mg dexametazon PO-t kapnak 7 naponként minden ciklus 1. napjától kezdve.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A résztvevők százalékos aránya a legjobb általános válasz alapján a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint
Időkeret: A 2. ciklus 1. napjától (ciklus = 21 vagy 28 nap) a progresszió, a visszavonás vagy a vizsgálat végéig (összesen 36 hónapig)
|
A 2. ciklus 1. napjától (ciklus = 21 vagy 28 nap) a progresszió, a visszavonás vagy a vizsgálat végéig (összesen 36 hónapig)
|
|
A lenalidomid javasolt II. fázisú dózisa (RP2D) a tesztelt kombinációkban
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag bevételét követő 30 napig (legfeljebb 36 hónapig)
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag bevételét követő 30 napig (legfeljebb 36 hónapig)
|
|
Pomalidomid RP2D a tesztelt kombinációkban
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag bevételét követő 30 napig (legfeljebb 36 hónapig)
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag bevételét követő 30 napig (legfeljebb 36 hónapig)
|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE) vagy súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől az utolsó adag bevételét követő 30 napig (legfeljebb 36 hónapig)
|
A kezelés kezdetétől az utolsó adag bevételét követő 30 napig (legfeljebb 36 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A válasz időtartama (DOR) az IMWG kritériumai szerint
Időkeret: Az első megfigyelt választól az első regisztrált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig (összesen 36 hónapig)
|
Az első megfigyelt választól az első regisztrált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig (összesen 36 hónapig)
|
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) az IMWG kritériumai szerint
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első regisztrált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig (összesen 36 hónapig)
|
A kezelés kezdetétől az első regisztrált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig (összesen 36 hónapig)
|
|
|
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya az IMWG kritériumai szerint
Időkeret: A 2. ciklus 1. napjától a progresszió, a visszavonás vagy a vizsgálat végéig (összesen 36 hónapig). Csak a D3 kohorsz esetén: 6, 9 és 12 hónap.
|
A 2. ciklus 1. napjától a progresszió, a visszavonás vagy a vizsgálat végéig (összesen 36 hónapig). Csak a D3 kohorsz esetén: 6, 9 és 12 hónap.
|
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől bármilyen okból bekövetkezett halálig (összesen 36 hónapig)
|
A kezelés kezdetétől bármilyen okból bekövetkezett halálig (összesen 36 hónapig)
|
|
|
Az atezolizumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: A beadás előtt (0 óra [h]) az 1. ciklus 1. napján a kezelés abbahagyásáig (összesen 36 hónapig); részletekért lásd az Eredményintézkedés leírását
|
Adagolás előtti (0 óra) és adagolás utáni (0,5 óra) (infúzió = 0,5-1 óra) az 1., 3. ciklus 1. napján (ciklus = 21 vagy 28 nap) és az 1. ciklus 2. napján; előadagolás (0 óra) a 2., 4., 8. ciklus 1. napján; majd 8 ciklusonként a kezelés leállításáig/a kezelés abbahagyásáig (36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
A beadás előtt (0 óra [h]) az 1. ciklus 1. napján a kezelés abbahagyásáig (összesen 36 hónapig); részletekért lásd az Eredményintézkedés leírását
|
|
Az atezolizumab minimális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmin).
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus = 21 vagy 28 nap) és az 1. ciklus 2. napján; majd 8 ciklusonként a kezelés leállításáig/a kezelés abbahagyásáig (36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
Előadagolás (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus = 21 vagy 28 nap) és az 1. ciklus 2. napján; majd 8 ciklusonként a kezelés leállításáig/a kezelés abbahagyásáig (36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
|
|
Lenalidomid Cmax
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) és adagolás utáni (1 óra) az 1., 4. ciklus 1. napján (ciklus = 21 nap); adagolás előtti (0 óra) és adagolás utáni (0,5, 1, 2, 4, 8 óra) az 1., 3. ciklus 15. napján; az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni (2 óra) a 2., 4., 8. ciklus 15. napján
|
Adagolás előtti (0 óra) és adagolás utáni (1 óra) az 1., 4. ciklus 1. napján (ciklus = 21 nap); adagolás előtti (0 óra) és adagolás utáni (0,5, 1, 2, 4, 8 óra) az 1., 3. ciklus 15. napján; az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni (2 óra) a 2., 4., 8. ciklus 15. napján
|
|
|
Lenalidomid Cmin
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1., 4. ciklus 1. napján (ciklus = 21 nap) és az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 15. napján
|
Előadagolás (0 óra) az 1., 4. ciklus 1. napján (ciklus = 21 nap) és az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 15. napján
|
|
|
A pomalidomid Cmax
Időkeret: Adagolás előtti (0 óra) és adagolás utáni (1, 2, 4, 6, 8 óra) az 1., 3. ciklus 15. napján (ciklus = 28 nap); az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni (4 óra) a 2., 4., 8. ciklus 15. napján
|
Adagolás előtti (0 óra) és adagolás utáni (1, 2, 4, 6, 8 óra) az 1., 3. ciklus 15. napján (ciklus = 28 nap); az adagolás előtti (0 óra) és az adagolás utáni (4 óra) a 2., 4., 8. ciklus 15. napján
|
|
|
Pomalidomid Cmin
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 15. napján (ciklus = 28 nap)
|
Előadagolás (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 15. napján (ciklus = 28 nap)
|
|
|
Daratumumab Cmax
Időkeret: A beadás előtt (0 óra) az 1. ciklus 1. napján a kezelés abbahagyásáig (összesen 36 hónapig); részletekért lásd az Eredményintézkedés leírását
|
Adagolás előtti (0 óra) és adagolás utáni (0,5 óra) (infúzió kb. 3-6 óra) az 1., 3. ciklus 1. napján (ciklus = 28 nap); előadagolás (0 óra) a 2., 4., 8. ciklus 1. napján; majd 8 ciklusonként a kezelés leállításáig/a kezelés abbahagyásáig (36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
A beadás előtt (0 óra) az 1. ciklus 1. napján a kezelés abbahagyásáig (összesen 36 hónapig); részletekért lásd az Eredményintézkedés leírását
|
|
Daratumumab Cmin
Időkeret: Előadagolás (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus = 28 nap); majd 8 ciklusonként a kezelés leállításáig/a kezelés abbahagyásáig (36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
Előadagolás (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus = 28 nap); majd 8 ciklusonként a kezelés leállításáig/a kezelés abbahagyásáig (36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
|
|
Az atezolizumabra adott gyógyszerellenes antitestre (ADA) reagáló résztvevők számának változása a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig
Időkeret: A kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig (összesen 36 hónapig); részletekért lásd az Eredményintézkedés leírását
|
A kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig; értékelt predózis (0 óra) az 1., 2., 3., 4., 8. ciklus 1. napján (ciklus = 21 vagy 28 nap) és az 1. ciklus 2. napján; majd 8 ciklusonként a kezelés leállításáig/a kezelés abbahagyásáig (36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
A kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig (összesen 36 hónapig); részletekért lásd az Eredményintézkedés leírását
|
|
A daratumumabra adott ADA-válaszban résztvevők számának változása a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig
Időkeret: A kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig; értékelt predózis (0 óra) az 1., 3., 8. ciklus 1. napján (ciklus = 28 nap); a kezelés abbahagyásakor (legfeljebb 36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
A kezelés kezdetétől a vizsgálat végéig; értékelt predózis (0 óra) az 1., 3., 8. ciklus 1. napján (ciklus = 28 nap); a kezelés abbahagyásakor (legfeljebb 36 hónapig); és 90 nappal az utolsó adag után (összesen 36 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. július 22.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. március 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. március 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 29.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. április 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. március 31.
Utolsó ellenőrzés
2021. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Dexametazon
- Antitestek
- Pomalidomid
- Lenalidomid
- Daratumumab
- Antitestek, monoklonális
- Atezolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GO29695
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .