- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02477241
Hjerneområder involveret i blærefyldning og sammentrækning
Undersøgelse af hjerneområder involveret i fornemmelsen af blærefyldning hos raske kvinder og ubehandlede kvinder med overaktiv blære (OAB) ved hjælp af fMRI og vandtryk urodynamik
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overactive Bladder Syndrome International Continence Society (ICS) har defineret Overactive Bladder Syndrome (OAB) som en medicinsk tilstand med akutte symptomer, med eller uden inkontinens, sædvanligvis med hyppighed og nocturi, uden påvist infektion med åbenbar patologi.
OAB har en samlet prævalens i Vesteuropa og USA på 16% til 17%. Epidemiologiske beviser indikerer, at symptomer på OAB er almindelige og sandsynligvis vil påvirke op til 50-100 millioner mennesker verden over. I EPIC-undersøgelsen, som blev udført i 5 lande i > 19.000 mænd og kvinder i alderen > 18 år, ved brug af ICS-definitionerne for OAB, var prævalensen af OAB 10,8 % hos mænd og 12,8 % hos kvinder, og dens prævalens steg med alderen. Prævalensen hos kvinder til opbevaring var 59,2 %, i tømning 19,5 % og i post-miktionssymptomer 14,2 %.
Det grundlæggende symptom er uopsættelighed, som i vid udstrækning anses for at være årsagen til andre urologiske symptomer. Haster er et pludseligt tvingende ønske om at tisse, som er svært at udsætte. De urologiske symptomer kan have en betydelig negativ indvirkning på livskvaliteten, hvilket typisk resulterer i forlegenhed og tab af værdighed, hvilket kan påvirke parforhold, intimitet og selvbillede.
Konventionel urodynamisk test Diagnostisk test af nedre urinvejsfunktion ved at udføre urodynamiske undersøgelser er i øjeblikket bredt accepteret. Formålet med den kliniske urodynamik er at producere symptomer, mens der foretages præcise målinger for at identificere underliggende årsager til symptomerne og kvantificere de relaterede patofysiologiske processer. Urodynamik giver mulighed for direkte vurdering af nedre urinvejsfunktion ved måling af fysiologiske parametre (f. tømningstrykparametre; minimal urethral åbning detrusor tryk og urethral modstandsfaktor), miktionsvolumen og lækagevolumen).
Urodynamik kan ikke udføres som en automatiseret protokol på grund af nuværende begrænsninger af urodynamisk udstyr og manglen på konsensus om den præcise metode til måling, signalbehandling, kvantificering, dokumentation og fortolkning. Den gode urodynamiske praksis udviklet af ICS giver retningslinjer vedrørende strategien for urodynamisk måling, udstyrsopsætning og -konfiguration, signaltestning, plausibilitetskontroller, mønstergenkendelse og artefaktkorrektion.
Under cystometri kan ufrivillige detrusorkontraktioner kun findes hos 40 % til 60 % af patienter med OAB-symptomer. Detrusor-overaktivitetssammentrækninger kan forekomme enten under påfyldning eller i slutningen. Konventionel urodynamisk er fortsat guldstandarden for undersøgelse af nedre urinvejsdysfunktion.
Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse fMRI er en billeddannelsesmodalitet, der for nylig er blevet videreudviklet til at studere de forskellige dele af den menneskelige krop gennem blodgennemstrømningsændringer. I tæt samarbejde med Maastricht University har Scannexus stillet flere 7 Tesla MRI-scanninger til rådighed for vores undersøgelse for at få yderligere indsigt i hjernens funktionsområder.
Blærefornemmelser Det meste af forståelsen af oplevelsen af blærefornemmelse under udfyldning af normale individer er baseret på Wyndaeles og De Wachters arbejde. Det udviklede sensationsscoringssystem søger at bestemme de underliggende årsager til, at en individuel patient sædvanligvis annullerer og er ikke beregnet til at tjene som et indeks for uopsættelighed eller sværhedsgrad. 4-punkts scoringsskalaen spænder fra annullering af bekvemmelighed (ingen urgency=0) til desperat urgency score=3) til at fange opfattelsen af urgency på et kontinuum snarere i sig selv. Tilstanden er klinisk anerkendt som 'overaktiv blære (OAB) Symptom Complex'. Det er forbundet med øgede fornemmelser af tømning, hvilket resulterer i en øget tømningsfrekvens, som bestemt ud fra tømningsdagbøger. OAB er yderligere karakteriseret under cystometrisk undersøgelse ved forekomsten af ufrivillige sammentrækninger af blæren under fyldningsfasen og typisk i den 'fulde blære' af en stærk fornemmelse beskrevet som 'trang' (et stærkt tvingende ønske om at tømme blæren, som ikke kan udskydes, hvilket er mere intens end en normal trang til at annullere).
Overaktivt blæresyndrom (OAB) er forbundet med episodisk øget blærefornemmelse til tomhed, hvilket resulterer i øget tømningsfrekvens. Under cystometriske undersøgelser er OAB også karakteriseret ved forekomsten af ufrivillige blærekontraktioner under fyldningsfasen og typisk i den fulde blære, en stærk fornemmelse beskrevet som trang (beskrevet som et stærkt tvingende ønske om at tømme, der ikke kan udskydes og er mere intens end den normale trang til at annullere). Det er under disse akutte episoder, at lækager (hasteinkontinens) nogle gange opstår. Hos 46% af patienterne med en følelse af at det haster, er det forbundet med blæresammentrækninger.
Mange undersøgelser undersøgte sammenhængen mellem patientrapporterede fornemmelser og blæreegenskaber ved brug af standard-hurtigfyldningscystometri. Dette fører til det koncept, at blærefornemmelse er episodisk. Disse episodiske fornemmelser er angiveligt større hos patienter med OAB og forekommer i lavere blærevolumener, hvilket genererer en fornemmelse af presserende og hyppigere tømning.
Som beskrevet i litteraturen var fornemmelser forbundet med blærefyldning anderledes end forestående tømning. Fornemmelserne under fyldning var forbundet med en generaliseret fornemmelse i den nedre del af maven, mens de mere intense fornemmelser af nært forestående pre-void var placeret dybere nede i urinrøret. Denne anatomiske variation kan afspejle forskellige fornemmelser og forskellige underliggende mekanismer. Dette understøtter, at der er to systemer, der genererer fornemmelse: 'kontinuerlig fornemmelse' forbundet med den tidlige fyldningsfase og intense fasiske fornemmelser forbundet med urinrøret.
Et alternativt syn på blærefornemmelse blev formuleret for mange år siden. Den foreslår, at informationen fra blæren genereres kontinuerligt, og at en bevidsthed om blærevolumen er tilgængelig gennem hele påfyldningsfasen. Dette understøttes af neurofysiologiske data, der viser en næsten kontinuerlig afferent udstrømning fra blærereceptorerne, når blæren fyldes. Som konklusion er det fysiologiske grundlag for fornemmelsen eller "trangen" eller "trangen" stadig ukendt.
Desuden har patienter med OAB med eller uden detrusor-overaktivitet (DO) på urodynamik alle det til fælles, at de har en følelse af, at det haster. Denne følelse beskrives som et pludseligt, tvingende ønske om at annullere, som ikke kan udskydes. Berørte personer har frygt for at miste urin (inkontinens), og nogle gør det endda. Det vides stadig ikke, om de samme hjerneområder er involveret i et normalt ønske om at void i kontroller, som hos OAB-patienter både med og uden DO, når de føler, at de haster. I vores undersøgelse vil vi gerne besvare dette spørgsmål ved at udføre simpel urodynamik under en fMRI-scanning, mens patientens blære fyldes gennem normal diurese, og deres følelse af uopsættelighed registreres via en trykknap.
Tidligere er nogle få undersøgelser blevet udført med fMRI af centralnervesystemet i relation til blærekontrol. Dårlig blærekontrol er blevet rapporteret at være specifikt forbundet med utilstrækkelig aktivering af orbitofrontal cortex. Klinisk er frontale kortikale læsioner kendt for at forårsage problemer med blærekontrol. Derudover blev urintrang hos patienter med OAB vist at være forbundet med øget aktivering af den limbiske cortex gennem fMRI-undersøgelser hos kvinder med OAB. En nyere undersøgelse med fMRI viste, at der var betydelige og store ændringer i hjernens funktionelle forbindelse, når blæren er fyldt, hvilket tyder på, at den centrale proces, der er ansvarlig for den øgede kontrol under den fulde blæretilstand, ser ud til i vid udstrækning at stole på, hvordan de fordelte hjernesystemer. I alle disse undersøgelser er der brugt en 3 Tesla fMRI. Den 7 Tesla fMRI, som er beregnet til at blive brugt i vores undersøgelse, vil gøre os i stand til at studere hjerneområder, der er sværere at vurdere med 1,5 og 3 Tesla.
Desuden har ingen af de tidligere undersøgelser inkluderet en protokol til måling af blæretryk, blærefornemmelse og fMRI-scanninger af hjernen samtidigt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Sunde emner
Inklusionskriterier:
- Sunde kvindelige forsøgspersoner over 18 år.
- Har givet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
Overaktive blærepatienter
Inklusionskriterier:
- Kvindelige forsøgspersoner over 18 år.
- Har givet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Anamnese med tegn og symptomer på OAB inklusive vandladningsfrekvens, hastende eller tranginkontinens i mere end eller lig med 3 måneder.
- Ved screeningsbesøget bør forsøgspersonen enten være naiv over for OAB-behandling (f. ingen tidligere historie med medicin til behandling af symptomer på nedre urinveje (LUTS), inklusive OAB) eller i øjeblikket i behandling for LUTS (inklusive OAB) og er villig til at gennemgå en udvaskningsperiode i 3 uger.
Sunde emner:
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med symptomer på nedre urinveje (LUTS), inklusive OAB.
- Anamnese med stressurininkontinens, urethral sphincter inkompetence og neurogen detrusor overaktivitet.
- Anamnese med tegn eller symptomer, der tyder på urinvejsinfektion (bekræftet ved positiv urinanalyse).
- Anamnese med blæreudløbsobstruktion (ikke inklusive detrusor-overaktivitet) for eksempel blære/vesiko-uterin prolaps (> grad II) eller kronisk obstruktion.
- Anamnese med urinvejsoperation mindre end eller lig med 6 måneder før screening.
- Har indlagt kateter eller permanent kateter.
- Historie om strålebehandling af bækkenområdet.
- Ukontrolleret diabetes mellitus.
- Historien om fibromyalgi.
- Gravid eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller seksuelt aktiv, i den fødedygtige alder og er uvillig til at bruge en pålidelig præventionsmetode (bemærk: pålidelige metoder er p-piller af kombinationstype, hormonimplantater, injicerbare præventionsmidler, seksuel afholdenhed og vasektomiseret partner ).
- Graviditet inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
- Anamnese med positive hepatitis A-, B-overfladeantigen-, hepatitis C-antistof- eller HIV-testresultater.
- Enhver brug af misbrugsstoffer inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
- Anamnese med at ryge mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
- Anamnese med at have drukket mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
- Har ændringer i ordineret medicin eller dosis af ordineret medicin mindre end eller lig med 1 måned før screening, som efter investigators mening vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
- Er i øjeblikket i behandling med eller har tidligere haft behandling med alfablokkere, beta-receptorblokkere eller -agonister, botulinumtoksin (mindre end 12 måneder), resiniferatoksin eller bækkenbundsmuskelafslappende midler mindre end eller lig med 9 måneder før screening.
- Enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigators gennemgang af screening fysisk undersøgelse.
- Enhver klinisk signifikant anamnese med enhver anden sygdom eller lidelse - gastrointestinal, kardiovaskulær, respiratorisk, renal, hepatisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller metabolisk som bedømt af den medicinske investigator.
- Unormale puls- og/eller blodtryksmålinger ved screeningsbesøget som følger: Puls <40 eller >90 bpm; systolisk blodtryk >140 mmHg; diastolisk blodtryk >90 mmHg; blodtryks- og pulsmålinger efter forsøgspersonen har hvilet i 10 minutter.
- Ansatte fra University of Maastricht involveret i undersøgelsen.
- Klaustrofobi, der forhindrer en patient i at få en fMRI-scanning
- Patienter med metalimplantater i kroppen (undtagen tandimplantater), som ville forhindre patienterne i at gennemgå en fMRI-scanning.
For personer med overaktiv blære Se udelukkelseskriterier nummer 2 til nummer 23 for raske forsøgspersoner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Sunde kvindelige emner
Raske kvindelige forsøgspersoner med eller uden overaktiv blære, der gennemgår funktionel MR-hjerne- og urodynamisk undersøgelse.
|
En cystometrisk test måler, hvor meget urin blæren kan indeholde, hvor meget tryk der opbygges inde i blæren, når den opbevarer urin, og hvor fuld den er, når trangen til at tisse begynder.
Uroflowmetri er måling af urinhastighed og volumen.
Andre navne:
Funktionel magnetisk resonansbilleddannelse eller funktionel MR (fMRI) er en funktionel neuroimaging procedure, der anvender MR-teknologi, der måler hjerneaktivitet ved at detektere associerede ændringer i blodgennemstrømningen.
Denne teknik er afhængig af, at cerebral blodgennemstrømning og neuronal aktivering er koblet sammen.
Når et område af hjernen er i brug, øges blodgennemstrømningen til denne region også.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blæretrykket ændrer sig under påfyldningsfasen med vandtryk
Tidsramme: op til to timer
|
urodynamik under fMRI-studiet.
|
op til to timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HADS spørgeskema (selv-administreret) screening for angst og depression
Tidsramme: tværsnit; udfylde HADS-spørgeskemaet (15 minutter)
|
Et sekundært mål er at vurdere sammenhængen mellem blærefyldning (Primary Outcome Measure) og forsøgspersoners blærefornemmelser i kombination med psykologisk angst og depressionsstatus, som begge måles (screenes for) gennem administration af ét spørgeskema: Hospital Anxiety and Depression Score ( HADS) spørgeskema.
|
tværsnit; udfylde HADS-spørgeskemaet (15 minutter)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gommert A. van Koeveringe, M.D. PhD, Maastricht University Medical Centre, Head of Department of Urology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL52605.068.15
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Urinblære, overaktiv
-
Neuspera Medical, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeUrinary Urgency InkontinensForenede Stater, Holland, Belgien
-
Oregon Health and Science UniversityAfsluttetUrinary Urgency InkontinensForenede Stater
-
Albany Medical CollegeIkke rekrutterer endnu
-
Neuspera Medical, Inc.RekrutteringUrinary Urgency InkontinensForenede Stater
-
NovaBay Pharmaceuticals, Inc.UkendtUrinary Catheter Blokering og EncrustationForenede Stater
-
TC Erciyes UniversityAfsluttet
-
NovaBay Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetUrinary Catheter Blokering og EncrustationForenede Stater
-
Seattle Urology Research CenterUkendtNocturia | Urinary Urgency | UrinhyppighedForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetSmerte | Ondartet neoplasma | Urinary Urgency | Blære SpasmerForenede Stater
-
University of Sao PauloAfsluttetNyre Calculi | Urolithiasis | Urinary LithiasisBrasilien