Obszary mózgu zaangażowane w napełnianie i skurcz pęcherza

Zespół nadreaktywnego pęcherza Międzynarodowe Towarzystwo ds. Kontynencji (ICS) zdefiniowało zespół nadreaktywnego pęcherza moczowego (OAB) jako stan chorobowy z objawami parcia na mocz, z nietrzymaniem moczu lub bez, zwykle z częstym oddawaniem moczu i oddawaniem moczu w nocy, bez potwierdzonego zakażenia o oczywistej patologii.

OAB ma ogólną częstość występowania w Europie Zachodniej i Stanach Zjednoczonych od 16% do 17%. Dowody epidemiologiczne wskazują, że objawy OAB są powszechne i mogą dotyczyć od 50 do 100 milionów osób na całym świecie. W badaniu EPIC, które przeprowadzono w 5 krajach z udziałem > 19 000 mężczyzn i kobiet w wieku > 18 lat, stosując definicje ICS dla OAB, częstość występowania OAB wynosiła 10,8% u mężczyzn i 12,8% u kobiet, a częstość występowania wzrastała wraz z wiekiem. Częstość występowania u kobiet do przechowywania wyniosła 59,2%, przy oddawaniu moczu 19,5%, a objawów po mikcji 14,2%.

Podstawowym objawem jest parcie naglące, które powszechnie uważa się za przyczynę innych objawów urologicznych. Nagląca potrzeba oddania moczu to nagła, nieodparta chęć oddania moczu, która jest trudna do odroczenia. Objawy urologiczne mogą mieć znaczny negatywny wpływ na jakość życia, zazwyczaj skutkując zakłopotaniem i utratą godności, co może mieć wpływ na relacje, intymność i obraz siebie.

Konwencjonalne badanie urodynamiczne Diagnostyka czynności dolnych dróg moczowych poprzez wykonywanie badań urodynamicznych jest obecnie szeroko akceptowana. Celem urodynamiki klinicznej jest wywołanie objawów przy jednoczesnym dokonywaniu precyzyjnych pomiarów w celu zidentyfikowania przyczyn leżących u podstaw objawów oraz oceny ilościowej powiązanych procesów patofizjologicznych. Urodynamika pozwala na bezpośrednią ocenę funkcji dolnych dróg moczowych poprzez pomiar parametrów fizjologicznych (m.in. parametry ciśnienia mikcji; minimalne ciśnienie wypieracza ujścia cewki moczowej i współczynnik oporu cewki moczowej), objętość mikcji i objętość wycieku).

Badania urodynamiczne nie mogą być wykonywane jako zautomatyzowany protokół ze względu na obecne ograniczenia sprzętu urodynamicznego i brak konsensusu co do dokładnej metody pomiaru, przetwarzania sygnału, kwantyfikacji, dokumentacji i interpretacji. Dobre praktyki urodynamiczne opracowane przez ICS zawierają wytyczne dotyczące strategii pomiarów urodynamicznych, ustawienia i konfiguracji sprzętu, badania sygnału, kontroli wiarygodności, rozpoznawania wzorców i korekcji artefaktów.

Podczas cystometrii mimowolne skurcze wypieracza stwierdza się tylko u 40–60% pacjentów z objawami OAB. Skurcze nadreaktywności wypieracza mogą wystąpić zarówno podczas napełniania, jak i na jego końcu. Konwencjonalne badanie urodynamiczne pozostaje złotym standardem w badaniu dysfunkcji dolnych dróg moczowych.

Funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego fMRI to metoda obrazowania, która została ostatnio udoskonalona w celu badania różnych części ludzkiego ciała poprzez zmiany w przepływie krwi. W ścisłej współpracy z Uniwersytetem w Maastricht firma Scannexus udostępniła do naszych badań wiele skanów MRI o mocy 7 tesli, aby uzyskać dalszy wgląd w obszary funkcjonowania mózgu.

Odczucia pęcherza Większość wiedzy na temat odczuwania czucia pęcherza podczas wypełniania u osób zdrowych opiera się na pracy Wyndaele i De Wachter. Opracowany system punktacji odczuć ma na celu określenie podstawowych przyczyn, dla których pojedynczy pacjent zwykle traci przytomność, i nie ma służyć jako wskaźnik pilności lub ciężkości. 4-punktowa skala punktacji rozciąga się od oddawania moczu z powodu wygody (brak pilności = 0) do desperackiej oceny pilności = 3), aby uchwycić postrzeganie pilności na kontinuum, a nie per se. Stan ten jest rozpoznawany klinicznie jako „zespół objawów nadreaktywnego pęcherza moczowego (OAB)”. Wiąże się to ze zwiększonym odczuwaniem oddawania moczu, co skutkuje zwiększoną częstością oddawania moczu, jak określono na podstawie dzienników mikcji. OAB charakteryzuje się ponadto podczas badania cystometrycznego występowaniem mimowolnych skurczów pęcherza podczas fazy napełniania i, typowo w przypadku „pełnego pęcherza”, silnym odczuciem określanym jako „pilność” (silne, nieodparte pragnienie oddania moczu, którego nie można odroczyć, co jest bardziej intensywny niż normalne pragnienie oddania moczu).

Zespół pęcherza nadreaktywnego (OAB) jest związany z epizodycznymi zwiększonymi odczuciami pęcherza moczowego, co skutkuje zwiększoną częstością oddawania moczu. Podczas badań cystometrycznych OAB charakteryzuje się również występowaniem mimowolnych skurczów pęcherza podczas fazy napełniania i zwykle w pełnym pęcherzu, silnym odczuciem określanym jako parcie na mocz (opisywane jako silne, nieodparte pragnienie oddania moczu, którego nie można odroczyć i które jest bardziej intensywne niż normalne pragnienie oddania moczu). To właśnie podczas tych naglących epizodów czasami dochodzi do wycieków (nietrzymania moczu z parcia). U 46% pacjentów z uczuciem parcia na mocz jest ono związane ze skurczami pęcherza.

W wielu badaniach oceniano związek między odczuciami zgłaszanymi przez pacjentów a właściwościami pęcherza przy użyciu standardowej cystometrii szybkiego napełniania. Prowadzi to do koncepcji, że czucie pęcherza jest epizodyczne. Te epizodyczne odczucia są przypuszczalnie silniejsze u pacjentów z OAB i występują w mniejszych objętościach pęcherza, generując w ten sposób uczucie parcia na mocz i częstszego oddawania moczu.

Jak opisano w literaturze, odczucia związane z napełnianiem pęcherza różniły się od doznań zbliżającego się oddania moczu. Odczucia podczas napełniania były związane z uogólnionym odczuciem w podbrzuszu, podczas gdy bardziej intensywne odczucie bliskiej mikcji było zlokalizowane głębiej w cewce moczowej. Ta anatomiczna zmienność może odzwierciedlać różne odczucia i różne podstawowe mechanizmy. Potwierdza to, że istnieją dwa systemy generujące czucie: „czucie ciągłe” związane z wczesną fazą napełniania i intensywne czucie fazowe związane z cewką moczową.

Alternatywny pogląd na czucie pęcherza został sformułowany wiele lat temu. Proponuje, aby informacje z pęcherza były generowane w sposób ciągły i aby świadomość objętości pęcherza była dostępna przez całą fazę napełniania. Potwierdzają to dane neurofizjologiczne wykazujące prawie ciągły odpływ aferentny z receptorów pęcherza, gdy pęcherz się wypełnia. Podsumowując, fizjologiczne podstawy odczuć lub „popędu” lub „pilności” są nadal nieznane.

Co więcej, wspólną cechą wszystkich pacjentów z OAB z nadreaktywnością wypieracza (DO) podczas badania urodynamicznego jest poczucie pilności. To poczucie jest opisywane jako nagłe, nieodparte pragnienie pustki, którego nie można odłożyć. Osoby dotknięte chorobą boją się utraty moczu (nietrzymanie moczu), a niektóre nawet to robią. Nadal nie wiadomo, czy te same obszary mózgu są zaangażowane w normalną chęć oddania moczu u grupy kontrolnej, jak u pacjentów z OAB zarówno z DO, jak i bez DO, gdy odczuwają nagłe parcie na mocz. W naszym badaniu chcielibyśmy odpowiedzieć na to pytanie, przeprowadzając proste badania urodynamiczne podczas badania fMRI, podczas gdy pęcherz pacjenta jest napełniany przez normalną diurezę, a poczucie parcia na mocz jest rejestrowane za pomocą przycisku.

W przeszłości przeprowadzono kilka badań z użyciem fMRI ośrodkowego układu nerwowego w odniesieniu do kontroli pęcherza moczowego. Zgłaszano, że słaba kontrola nad pęcherzem jest szczególnie związana z niewystarczającą aktywacją kory oczodołowo-czołowej. Klinicznie wiadomo, że uszkodzenia kory czołowej powodują problemy z kontrolą pęcherza. Ponadto wykazano, że parcie na mocz u pacjentów z OAB jest związane ze zwiększoną aktywacją kory limbicznej w badaniach fMRI u kobiet z OAB. Nowsze badanie z fMRI wykazało, że nastąpiły znaczące i rozległe zmiany w funkcjonalnej łączności mózgu, gdy pęcherz jest wypełniony, co sugeruje, że centralny proces odpowiedzialny za zwiększoną kontrolę podczas stanu pełnego pęcherza wydaje się w dużej mierze polegać na tym, jak rozmieszczone są systemy mózgowe. We wszystkich tych badaniach zastosowano fMRI o mocy 3 tesli. 7-teslowy fMRI, który ma być użyty w naszym badaniu, pozwoli nam badać obszary mózgu, które są trudniejsze do oceny za pomocą 1,5 i 3 tesli.

Co więcej, żadne z wcześniejszych badań nie obejmowało protokołu do jednoczesnego pomiaru ciśnienia w pęcherzu, czucia w pęcherzu i skanów fMRI mózgu.