- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02477241
Aree cerebrali coinvolte nel riempimento e nella contrazione della vescica
Studio delle aree cerebrali coinvolte nella sensazione di riempimento della vescica in donne sane e donne non trattate con vescica iperattiva (OAB) mediante fMRI e urodinamica della pressione dell'acqua
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sindrome della vescica iperattiva L'International Continence Society (ICS) ha definito la sindrome della vescica iperattiva (OAB) come una condizione medica con sintomi di urgenza, con o senza incontinenza, solitamente con frequenza e nicturia, senza provata infezione di evidente patologia.
L'OAB ha una prevalenza complessiva nell'Europa occidentale e negli Stati Uniti dal 16% al 17%. L'evidenza epidemiologica indica che i sintomi dell'OAB sono comuni e possono colpire fino a 50-100 milioni di persone in tutto il mondo. Nello studio EPIC che è stato condotto in 5 paesi su > 19000 uomini e donne di età > 18 anni, utilizzando le definizioni ICS per la rubrica fuori rete, la prevalenza della rubrica fuori rete era del 10,8% negli uomini e del 12,8% nelle donne, e la sua prevalenza aumentava con l'età. La prevalenza nelle donne per la conservazione è stata del 59,2%, nello svuotamento del 19,5% e nei sintomi post minzionali del 14,2%.
Il sintomo fondamentale è l'urgenza, che è ampiamente considerata la causa di altri sintomi urologici. L'urgenza è un improvviso desiderio irresistibile di urinare, che è difficile da differire. I sintomi urologici possono avere un notevole impatto negativo sulla qualità della vita, tipicamente provocando imbarazzo e perdita di dignità, che potrebbero influenzare le relazioni, l'intimità e l'immagine di sé.
Test urodinamico convenzionale Il test diagnostico della funzionalità del tratto urinario inferiore mediante l'esecuzione di indagini urodinamiche è attualmente ampiamente accettato. Lo scopo dell'urodinamica clinica è produrre sintomi effettuando misurazioni precise al fine di identificare le cause alla base dei sintomi e quantificare i relativi processi fisiopatologici. L'urodinamica consente la valutazione diretta della funzione del tratto urinario inferiore mediante la misurazione di parametri fisiologici (ad es. parametri di pressione di svuotamento; minima pressione detrusoriale di apertura uretrale e fattore di resistenza uretrale), volume delle minzioni e volume delle perdite).
L'urodinamica non può essere eseguita come protocollo automatizzato a causa delle attuali limitazioni delle apparecchiature urodinamiche e della mancanza di consenso sul metodo preciso di misurazione, elaborazione del segnale, quantificazione, documentazione e interpretazione. Le buone pratiche urodinamiche sviluppate da ICS forniscono linee guida riguardanti la strategia per la misurazione urodinamica, l'impostazione e la configurazione delle apparecchiature, il test del segnale, i controlli di plausibilità, il riconoscimento dei modelli e la correzione degli artefatti.
Durante la cistometria, le contrazioni detrusoriali involontarie possono essere riscontrate solo nel 40-60% dei pazienti con sintomi di OAB. Le contrazioni di iperattività del detrusore possono verificarsi durante il riempimento o alla fine. L'urodinamica convenzionale rimane il gold standard per indagare sulla disfunzione del tratto urinario inferiore.
La risonanza magnetica funzionale fMRI è una modalità di imaging che è stata recentemente ulteriormente sviluppata per studiare le diverse parti del corpo umano attraverso i cambiamenti del flusso sanguigno. In stretta collaborazione con l'Università di Maastricht, Scannexus ha reso disponibili più scansioni MRI a 7 Tesla per il nostro studio al fine di ottenere ulteriori informazioni sulle aree di funzionamento del cervello.
Sensazioni della vescica La maggior parte delle conoscenze sull'esperienza della sensazione della vescica durante il riempimento in individui normali si basa sul lavoro di Wyndaele e De Wachter. Il sistema di punteggio delle sensazioni sviluppato cerca di determinare le ragioni alla base di un singolo paziente solitamente nullo e non intende servire come indice di urgenza o gravità. La scala di punteggio a 4 punti va dallo svuotamento per convenienza (nessuna urgenza=0) al punteggio di urgenza disperata=3) per catturare la percezione dell'urgenza su un continuum piuttosto di per sé. La condizione è riconosciuta clinicamente come il "complesso dei sintomi della vescica iperattiva (OAB)". È associato ad un aumento delle sensazioni urinarie che si traducono in un'aumentata frequenza di minzione, come determinato dai diari minzionali. L'OAB è ulteriormente caratterizzato durante l'indagine cistometrica dal verificarsi di contrazioni involontarie della vescica durante la fase di riempimento e, tipicamente nella "vescica piena" da una forte sensazione descritta come "urgenza" (un forte desiderio irresistibile di svuotare che non può essere differito che è più intenso di un normale bisogno di urinare).
La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è associata a un aumento episodico della sensazione di svuotamento della vescica, che si traduce in un aumento della frequenza di svuotamento. Durante le indagini cistometriche, l'OAB è anche caratterizzata dal verificarsi di contrazioni involontarie della vescica durante la fase di riempimento e tipicamente a vescica piena, una forte sensazione descritta come urgenza (descritta come un forte desiderio irresistibile di svuotare che non può essere differito ed è più intenso di il normale bisogno di urinare). È durante questi episodi di urgenza che a volte si verificano perdite (incontinenza da urgenza). Nel 46% dei pazienti con la sensazione di urgenza, è associata a contrazioni della vescica.
Molti studi hanno indagato il legame tra le sensazioni riferite dal paziente e le proprietà della vescica utilizzando la cistometria di riempimento rapido standard. Questo porta al concetto che la sensazione della vescica è episodica. Queste sensazioni episodiche sono presumibilmente maggiori nei pazienti con OAB e si verificano in volumi vescicali inferiori, generando così la sensazione di urgenza e minzione più frequente.
Come descritto in letteratura, le sensazioni associate al riempimento vescicale erano diverse da quelle dello svuotamento imminente. Le sensazioni durante il riempimento erano associate a una sensazione generalizzata nel basso addome mentre le sensazioni più intense di pre-vuoto imminente erano localizzate più in basso nell'uretra. Questa variazione anatomica può riflettere sensazioni diverse e diversi meccanismi sottostanti. Ciò supporta l'esistenza di due sistemi che generano sensazione: la "sensazione continua" associata alla prima fase di riempimento e le intense sensazioni fasiche associate all'uretra.
Una visione alternativa della sensazione vescicale è stata formulata molti anni fa. Propone che le informazioni dalla vescica siano generate continuamente e che una consapevolezza dei volumi della vescica sia disponibile durante l'intera fase di riempimento. Ciò è supportato da dati neurofisiologici che dimostrano un deflusso afferente quasi continuo dai recettori della vescica mentre la vescica si riempie. In conclusione le basi fisiologiche della sensazione o "spinta" o "urgenza" sono ancora sconosciute.
Inoltre, i pazienti con OAB con o senza iperattività detrusoriale (DO) all'urodinamica hanno tutti in comune il senso di urgenza. Questo senso è descritto come un desiderio improvviso e irresistibile di svuotarsi, che non può essere rimandato. Gli individui affetti hanno la paura di perdere l'urina (incontinenza) e alcuni addirittura lo fanno. Non è ancora noto se le stesse aree cerebrali siano coinvolte in un normale desiderio di urinare nei controlli, come nei pazienti OAB sia con che senza DO quando sentono l'urgenza. Nel nostro studio vorremmo rispondere a questa domanda conducendo una semplice urodinamica durante una scansione fMRI mentre la vescica del paziente è piena attraverso la normale diuresi e il suo senso di urgenza è registrato attraverso un pulsante.
In passato sono stati condotti alcuni studi con la fMRI del sistema nervoso centrale in relazione al controllo della vescica. È stato segnalato che uno scarso controllo della vescica è specificamente associato a un'attivazione inadeguata della corteccia orbitofrontale. Clinicamente, è noto che le lesioni corticali frontali causano problemi di controllo della vescica. Inoltre, è stato dimostrato che l'urgenza urinaria nei pazienti con OAB è associata a una maggiore attivazione della corteccia limbica attraverso studi fMRI in donne con OAB. Uno studio più recente con fMRI ha mostrato che ci sono stati cambiamenti significativi e vasti nella connettività funzionale del cervello quando la vescica è piena, suggerendo che il processo centrale responsabile dell'aumento del controllo durante lo stato di vescica piena sembra dipendere in gran parte dai sistemi cerebrali distribuiti. In tutti questi studi è stata utilizzata una fMRI da 3 Tesla. La fMRI a 7 Tesla che si intende utilizzare nel nostro studio ci consentirà di studiare le aree cerebrali più difficili da valutare con 1,5 e 3 Tesla.
Inoltre, nessuno degli studi precedenti ha incluso un protocollo per misurare contemporaneamente la pressione della vescica, la sensazione della vescica e le scansioni fMRI del cervello.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Soggetti sani
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso femminile sani di età superiore ai 18 anni.
- Ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
Pazienti con vescica iperattiva
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso femminile di età superiore ai 18 anni.
- Ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Storia di segni e sintomi di OAB inclusa frequenza urinaria, urgenza o incontinenza da urgenza per maggiore o uguale a 3 mesi.
- Alla visita di screening, il soggetto deve essere naïve al trattamento OAB (ad es. nessuna storia precedente di farmaci per il trattamento dei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS), inclusa la Rubrica fuori rete) o attualmente in trattamento per LUTS (inclusa la Rubrica fuori rete) ed è disposto a sottoporsi a un periodo di washout per 3 settimane.
Soggetti sani:
Criteri di esclusione:
- Storia di sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS), inclusa la rubrica fuori rete.
- Storia di incontinenza urinaria da sforzo, incompetenza dello sfintere uretrale e iperattività neurogena del detrusore.
- Anamnesi di segni o sintomi suggestivi di infezione del tratto urinario (confermata da analisi delle urine positive).
- Anamnesi di ostruzione dello sbocco vescicale (esclusa l'iperattività detrusoriale), ad esempio prolasso vescicale/vescico-uterino (> grado II) o ostruzione cronica.
- Storia di chirurgia del tratto urinario inferiore o uguale a 6 mesi prima dello screening.
- Ha un catetere a permanenza o un catetere permanente inserito.
- Storia del trattamento radioterapico dell'area pelvica.
- Diabete mellito non controllato.
- Storia della fibromialgia.
- Gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o sessualmente attiva, potenzialmente fertile e non disposta a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (nota: metodi affidabili sono pillole contraccettive di tipo combinato, impianti ormonali, contraccettivi iniettabili, astinenza sessuale e partner vasectomizzato ).
- Gravidanza entro 6 mesi prima dello screening o allattamento entro 3 mesi prima dello screening.
- Storia di epatite A, antigene di superficie B positivo, anticorpo dell'epatite C o risultati del test HIV.
- Qualsiasi uso di droghe d'abuso entro 3 mesi prima della visita di screening.
- Storia del fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima della visita di screening.
- Storia di consumo di più di 14 unità di alcol a settimana entro 3 mesi prima della visita di screening.
- Presenta modifiche al farmaco prescritto o alla dose del farmaco prescritto inferiore o uguale a 1 mese prima dello screening che, a parere dello sperimentatore, interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza.
- Sta attualmente ricevendo o ha una storia di trattamento con alfa-bloccanti, beta-bloccanti o agonisti, tossina botulinica (meno di 12 mesi), resiniferatossina o miorilassanti del pavimento pelvico inferiore o uguale a 9 mesi prima dello screening.
- Qualsiasi anomalia clinicamente significativa a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico di screening.
- Qualsiasi storia clinicamente significativa di qualsiasi altra malattia o disturbo gastrointestinale, cardiovascolare, respiratorio, renale, epatico, neurologico, dermatologico, psichiatrico o metabolico come giudicato dall'investigatore medico.
- Misurazioni del polso e/o della pressione arteriosa anormali alla visita di screening come segue: polso <40 o >90 bpm; pressione arteriosa sistolica >140 mmHg; pressione arteriosa diastolica >90 mmHg; misurazioni della pressione sanguigna e del polso dopo che il soggetto ha riposato per 10 minuti.
- Dipendenti dell'Università di Maastricht coinvolti nello studio.
- Claustrofobia, impedendo a un paziente di sottoporsi a una scansione fMRI
- Pazienti con qualsiasi impianto metallico nel corpo (tranne gli impianti dentali) che impedirebbe ai pazienti di sottoporsi a scansione fMRI.
Per i soggetti con vescica iperattiva Fare riferimento ai criteri di esclusione dei soggetti sani dal numero 2 al numero 23.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: DIAGNOSTICO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ALTRO: Soggetti di sesso femminile sani
Soggetti di sesso femminile sani con o senza vescica iperattiva sottoposti a risonanza magnetica cerebrale funzionale e studio urodinamico.
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Un test cistometrico misura la quantità di urina che la vescica può contenere, quanta pressione si accumula all'interno della vescica mentre immagazzina l'urina e quanto è piena quando inizia la voglia di urinare.
L'uroflussometria è la misurazione della velocità e del volume dell'urina.
Altri nomi:
La risonanza magnetica funzionale o MRI funzionale (fMRI) è una procedura di neuroimaging funzionale che utilizza la tecnologia MRI che misura l'attività cerebrale rilevando i cambiamenti associati nel flusso sanguigno.
Questa tecnica si basa sul fatto che il flusso sanguigno cerebrale e l'attivazione neuronale sono accoppiati.
Quando un'area del cervello è in uso, aumenta anche il flusso sanguigno in quella regione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La pressione della sacca cambia durante la fase di riempimento con la pressione dell'acqua
Lasso di tempo: fino a due ore
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urodinamica durante lo studio fMRI.
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fino a due ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Screening del questionario HADS (autosomministrato) per ansia e depressione
Lasso di tempo: trasversale; compilazione del questionario HADS (15 minuti)
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Un obiettivo secondario è quello di valutare la correlazione tra il riempimento della vescica (Primary Outcome Measure) e le sensazioni vescicali dei soggetti in combinazione con l'ansia psicologica e lo stato di depressione, entrambi misurati (screening) attraverso la somministrazione di un questionario: l'Hospital Anxiety and Depression Score ( HADS) questionario.
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trasversale; compilazione del questionario HADS (15 minuti)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Gommert A. van Koeveringe, M.D. PhD, Maastricht University Medical Centre, Head of Department of Urology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL52605.068.15
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