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Aree cerebrali coinvolte nel riempimento e nella contrazione della vescica

19 giugno 2015 aggiornato da: Sajjad Rahmana'i, Maastricht University Medical Center

Studio delle aree cerebrali coinvolte nella sensazione di riempimento della vescica in donne sane e donne non trattate con vescica iperattiva (OAB) mediante fMRI e urodinamica della pressione dell'acqua

La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è una condizione medica con sintomi di urgenza, con o senza incontinenza, solitamente con frequenza e nicturia, senza infezione provata o patologia evidente 1. Questo studio esplorerà la relazione tra OAB, ostruzione e micro contrazioni, nonché le aree cerebrali coinvolte sia nel normale desiderio di svuotamento che nell'urgenza, acquisendo una migliore comprensione della patofisiologia della vescica e in futuro consentendo una migliore strategia di opzioni terapeutiche per i pazienti soffre di OAB.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Descrizione dettagliata

Sindrome della vescica iperattiva L'International Continence Society (ICS) ha definito la sindrome della vescica iperattiva (OAB) come una condizione medica con sintomi di urgenza, con o senza incontinenza, solitamente con frequenza e nicturia, senza provata infezione di evidente patologia.

L'OAB ha una prevalenza complessiva nell'Europa occidentale e negli Stati Uniti dal 16% al 17%. L'evidenza epidemiologica indica che i sintomi dell'OAB sono comuni e possono colpire fino a 50-100 milioni di persone in tutto il mondo. Nello studio EPIC che è stato condotto in 5 paesi su > 19000 uomini e donne di età > 18 anni, utilizzando le definizioni ICS per la rubrica fuori rete, la prevalenza della rubrica fuori rete era del 10,8% negli uomini e del 12,8% nelle donne, e la sua prevalenza aumentava con l'età. La prevalenza nelle donne per la conservazione è stata del 59,2%, nello svuotamento del 19,5% e nei sintomi post minzionali del 14,2%.

Il sintomo fondamentale è l'urgenza, che è ampiamente considerata la causa di altri sintomi urologici. L'urgenza è un improvviso desiderio irresistibile di urinare, che è difficile da differire. I sintomi urologici possono avere un notevole impatto negativo sulla qualità della vita, tipicamente provocando imbarazzo e perdita di dignità, che potrebbero influenzare le relazioni, l'intimità e l'immagine di sé.

Test urodinamico convenzionale Il test diagnostico della funzionalità del tratto urinario inferiore mediante l'esecuzione di indagini urodinamiche è attualmente ampiamente accettato. Lo scopo dell'urodinamica clinica è produrre sintomi effettuando misurazioni precise al fine di identificare le cause alla base dei sintomi e quantificare i relativi processi fisiopatologici. L'urodinamica consente la valutazione diretta della funzione del tratto urinario inferiore mediante la misurazione di parametri fisiologici (ad es. parametri di pressione di svuotamento; minima pressione detrusoriale di apertura uretrale e fattore di resistenza uretrale), volume delle minzioni e volume delle perdite).

L'urodinamica non può essere eseguita come protocollo automatizzato a causa delle attuali limitazioni delle apparecchiature urodinamiche e della mancanza di consenso sul metodo preciso di misurazione, elaborazione del segnale, quantificazione, documentazione e interpretazione. Le buone pratiche urodinamiche sviluppate da ICS forniscono linee guida riguardanti la strategia per la misurazione urodinamica, l'impostazione e la configurazione delle apparecchiature, il test del segnale, i controlli di plausibilità, il riconoscimento dei modelli e la correzione degli artefatti.

Durante la cistometria, le contrazioni detrusoriali involontarie possono essere riscontrate solo nel 40-60% dei pazienti con sintomi di OAB. Le contrazioni di iperattività del detrusore possono verificarsi durante il riempimento o alla fine. L'urodinamica convenzionale rimane il gold standard per indagare sulla disfunzione del tratto urinario inferiore.

La risonanza magnetica funzionale fMRI è una modalità di imaging che è stata recentemente ulteriormente sviluppata per studiare le diverse parti del corpo umano attraverso i cambiamenti del flusso sanguigno. In stretta collaborazione con l'Università di Maastricht, Scannexus ha reso disponibili più scansioni MRI a 7 Tesla per il nostro studio al fine di ottenere ulteriori informazioni sulle aree di funzionamento del cervello.

Sensazioni della vescica La maggior parte delle conoscenze sull'esperienza della sensazione della vescica durante il riempimento in individui normali si basa sul lavoro di Wyndaele e De Wachter. Il sistema di punteggio delle sensazioni sviluppato cerca di determinare le ragioni alla base di un singolo paziente solitamente nullo e non intende servire come indice di urgenza o gravità. La scala di punteggio a 4 punti va dallo svuotamento per convenienza (nessuna urgenza=0) al punteggio di urgenza disperata=3) per catturare la percezione dell'urgenza su un continuum piuttosto di per sé. La condizione è riconosciuta clinicamente come il "complesso dei sintomi della vescica iperattiva (OAB)". È associato ad un aumento delle sensazioni urinarie che si traducono in un'aumentata frequenza di minzione, come determinato dai diari minzionali. L'OAB è ulteriormente caratterizzato durante l'indagine cistometrica dal verificarsi di contrazioni involontarie della vescica durante la fase di riempimento e, tipicamente nella "vescica piena" da una forte sensazione descritta come "urgenza" (un forte desiderio irresistibile di svuotare che non può essere differito che è più intenso di un normale bisogno di urinare).

La sindrome della vescica iperattiva (OAB) è associata a un aumento episodico della sensazione di svuotamento della vescica, che si traduce in un aumento della frequenza di svuotamento. Durante le indagini cistometriche, l'OAB è anche caratterizzata dal verificarsi di contrazioni involontarie della vescica durante la fase di riempimento e tipicamente a vescica piena, una forte sensazione descritta come urgenza (descritta come un forte desiderio irresistibile di svuotare che non può essere differito ed è più intenso di il normale bisogno di urinare). È durante questi episodi di urgenza che a volte si verificano perdite (incontinenza da urgenza). Nel 46% dei pazienti con la sensazione di urgenza, è associata a contrazioni della vescica.

Molti studi hanno indagato il legame tra le sensazioni riferite dal paziente e le proprietà della vescica utilizzando la cistometria di riempimento rapido standard. Questo porta al concetto che la sensazione della vescica è episodica. Queste sensazioni episodiche sono presumibilmente maggiori nei pazienti con OAB e si verificano in volumi vescicali inferiori, generando così la sensazione di urgenza e minzione più frequente.

Come descritto in letteratura, le sensazioni associate al riempimento vescicale erano diverse da quelle dello svuotamento imminente. Le sensazioni durante il riempimento erano associate a una sensazione generalizzata nel basso addome mentre le sensazioni più intense di pre-vuoto imminente erano localizzate più in basso nell'uretra. Questa variazione anatomica può riflettere sensazioni diverse e diversi meccanismi sottostanti. Ciò supporta l'esistenza di due sistemi che generano sensazione: la "sensazione continua" associata alla prima fase di riempimento e le intense sensazioni fasiche associate all'uretra.

Una visione alternativa della sensazione vescicale è stata formulata molti anni fa. Propone che le informazioni dalla vescica siano generate continuamente e che una consapevolezza dei volumi della vescica sia disponibile durante l'intera fase di riempimento. Ciò è supportato da dati neurofisiologici che dimostrano un deflusso afferente quasi continuo dai recettori della vescica mentre la vescica si riempie. In conclusione le basi fisiologiche della sensazione o "spinta" o "urgenza" sono ancora sconosciute.

Inoltre, i pazienti con OAB con o senza iperattività detrusoriale (DO) all'urodinamica hanno tutti in comune il senso di urgenza. Questo senso è descritto come un desiderio improvviso e irresistibile di svuotarsi, che non può essere rimandato. Gli individui affetti hanno la paura di perdere l'urina (incontinenza) e alcuni addirittura lo fanno. Non è ancora noto se le stesse aree cerebrali siano coinvolte in un normale desiderio di urinare nei controlli, come nei pazienti OAB sia con che senza DO quando sentono l'urgenza. Nel nostro studio vorremmo rispondere a questa domanda conducendo una semplice urodinamica durante una scansione fMRI mentre la vescica del paziente è piena attraverso la normale diuresi e il suo senso di urgenza è registrato attraverso un pulsante.

In passato sono stati condotti alcuni studi con la fMRI del sistema nervoso centrale in relazione al controllo della vescica. È stato segnalato che uno scarso controllo della vescica è specificamente associato a un'attivazione inadeguata della corteccia orbitofrontale. Clinicamente, è noto che le lesioni corticali frontali causano problemi di controllo della vescica. Inoltre, è stato dimostrato che l'urgenza urinaria nei pazienti con OAB è associata a una maggiore attivazione della corteccia limbica attraverso studi fMRI in donne con OAB. Uno studio più recente con fMRI ha mostrato che ci sono stati cambiamenti significativi e vasti nella connettività funzionale del cervello quando la vescica è piena, suggerendo che il processo centrale responsabile dell'aumento del controllo durante lo stato di vescica piena sembra dipendere in gran parte dai sistemi cerebrali distribuiti. In tutti questi studi è stata utilizzata una fMRI da 3 Tesla. La fMRI a 7 Tesla che si intende utilizzare nel nostro studio ci consentirà di studiare le aree cerebrali più difficili da valutare con 1,5 e 3 Tesla.

Inoltre, nessuno degli studi precedenti ha incluso un protocollo per misurare contemporaneamente la pressione della vescica, la sensazione della vescica e le scansioni fMRI del cervello.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

48

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Soggetti sani

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso femminile sani di età superiore ai 18 anni.
  • Ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Pazienti con vescica iperattiva

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso femminile di età superiore ai 18 anni.
  • Ha fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
  • Storia di segni e sintomi di OAB inclusa frequenza urinaria, urgenza o incontinenza da urgenza per maggiore o uguale a 3 mesi.
  • Alla visita di screening, il soggetto deve essere naïve al trattamento OAB (ad es. nessuna storia precedente di farmaci per il trattamento dei sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS), inclusa la Rubrica fuori rete) o attualmente in trattamento per LUTS (inclusa la Rubrica fuori rete) ed è disposto a sottoporsi a un periodo di washout per 3 settimane.

Soggetti sani:

Criteri di esclusione:

  1. Storia di sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS), inclusa la rubrica fuori rete.
  2. Storia di incontinenza urinaria da sforzo, incompetenza dello sfintere uretrale e iperattività neurogena del detrusore.
  3. Anamnesi di segni o sintomi suggestivi di infezione del tratto urinario (confermata da analisi delle urine positive).
  4. Anamnesi di ostruzione dello sbocco vescicale (esclusa l'iperattività detrusoriale), ad esempio prolasso vescicale/vescico-uterino (> grado II) o ostruzione cronica.
  5. Storia di chirurgia del tratto urinario inferiore o uguale a 6 mesi prima dello screening.
  6. Ha un catetere a permanenza o un catetere permanente inserito.
  7. Storia del trattamento radioterapico dell'area pelvica.
  8. Diabete mellito non controllato.
  9. Storia della fibromialgia.
  10. Gravidanza o intenzione di rimanere incinta durante lo studio o sessualmente attiva, potenzialmente fertile e non disposta a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite (nota: metodi affidabili sono pillole contraccettive di tipo combinato, impianti ormonali, contraccettivi iniettabili, astinenza sessuale e partner vasectomizzato ).
  11. Gravidanza entro 6 mesi prima dello screening o allattamento entro 3 mesi prima dello screening.
  12. Storia di epatite A, antigene di superficie B positivo, anticorpo dell'epatite C o risultati del test HIV.
  13. Qualsiasi uso di droghe d'abuso entro 3 mesi prima della visita di screening.
  14. Storia del fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima della visita di screening.
  15. Storia di consumo di più di 14 unità di alcol a settimana entro 3 mesi prima della visita di screening.
  16. Presenta modifiche al farmaco prescritto o alla dose del farmaco prescritto inferiore o uguale a 1 mese prima dello screening che, a parere dello sperimentatore, interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza.
  17. Sta attualmente ricevendo o ha una storia di trattamento con alfa-bloccanti, beta-bloccanti o agonisti, tossina botulinica (meno di 12 mesi), resiniferatossina o miorilassanti del pavimento pelvico inferiore o uguale a 9 mesi prima dello screening.
  18. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico di screening.
  19. Qualsiasi storia clinicamente significativa di qualsiasi altra malattia o disturbo gastrointestinale, cardiovascolare, respiratorio, renale, epatico, neurologico, dermatologico, psichiatrico o metabolico come giudicato dall'investigatore medico.
  20. Misurazioni del polso e/o della pressione arteriosa anormali alla visita di screening come segue: polso <40 o >90 bpm; pressione arteriosa sistolica >140 mmHg; pressione arteriosa diastolica >90 mmHg; misurazioni della pressione sanguigna e del polso dopo che il soggetto ha riposato per 10 minuti.
  21. Dipendenti dell'Università di Maastricht coinvolti nello studio.
  22. Claustrofobia, impedendo a un paziente di sottoporsi a una scansione fMRI
  23. Pazienti con qualsiasi impianto metallico nel corpo (tranne gli impianti dentali) che impedirebbe ai pazienti di sottoporsi a scansione fMRI.

Per i soggetti con vescica iperattiva Fare riferimento ai criteri di esclusione dei soggetti sani dal numero 2 al numero 23.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ALTRO: Soggetti di sesso femminile sani
Soggetti di sesso femminile sani con o senza vescica iperattiva sottoposti a risonanza magnetica cerebrale funzionale e studio urodinamico.
Un test cistometrico misura la quantità di urina che la vescica può contenere, quanta pressione si accumula all'interno della vescica mentre immagazzina l'urina e quanto è piena quando inizia la voglia di urinare. L'uroflussometria è la misurazione della velocità e del volume dell'urina.
Altri nomi:
  • indagine urodinamica
La risonanza magnetica funzionale o MRI funzionale (fMRI) è una procedura di neuroimaging funzionale che utilizza la tecnologia MRI che misura l'attività cerebrale rilevando i cambiamenti associati nel flusso sanguigno. Questa tecnica si basa sul fatto che il flusso sanguigno cerebrale e l'attivazione neuronale sono accoppiati. Quando un'area del cervello è in uso, aumenta anche il flusso sanguigno in quella regione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La pressione della sacca cambia durante la fase di riempimento con la pressione dell'acqua
Lasso di tempo: fino a due ore
urodinamica durante lo studio fMRI.
fino a due ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Screening del questionario HADS (autosomministrato) per ansia e depressione
Lasso di tempo: trasversale; compilazione del questionario HADS (15 minuti)
Un obiettivo secondario è quello di valutare la correlazione tra il riempimento della vescica (Primary Outcome Measure) e le sensazioni vescicali dei soggetti in combinazione con l'ansia psicologica e lo stato di depressione, entrambi misurati (screening) attraverso la somministrazione di un questionario: l'Hospital Anxiety and Depression Score ( HADS) questionario.
trasversale; compilazione del questionario HADS (15 minuti)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Gommert A. van Koeveringe, M.D. PhD, Maastricht University Medical Centre, Head of Department of Urology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 settembre 2017

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2015

Primo Inserito (STIMA)

22 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

22 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Uroflussometria

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