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Áreas cerebrais envolvidas no enchimento e contração da bexiga

19 de junho de 2015 atualizado por: Sajjad Rahmana'i, Maastricht University Medical Center

Estudo das áreas cerebrais envolvidas na sensação de enchimento da bexiga em mulheres saudáveis ​​e mulheres não tratadas com bexiga hiperativa (OAB) usando fMRI e urodinâmica por pressão de água

A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) é uma condição médica com sintomas de urgência, com ou sem incontinência, geralmente com frequência e noctúria, sem infecção comprovada ou patologia óbvia 1. Este estudo explorará a relação entre bexiga hiperativa, obstrução e microcontrações, bem como as áreas cerebrais envolvidas tanto no desejo normal de urinar quanto na urgência, obtendo uma melhor compreensão da fisiopatologia da bexiga e, no futuro, permitindo uma melhor estratégia de opções de tratamento para pacientes sofrendo de OAB.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Descrição detalhada

Síndrome da Bexiga Hiperativa A Sociedade Internacional de Continência (ICS) definiu a síndrome da Bexiga Hiperativa (OAB) como uma condição médica com sintomas de urgência, com ou sem incontinência, geralmente com frequência e noctúria, sem infecção comprovada de patologia óbvia.

OAB tem uma prevalência geral na Europa Ocidental e nos Estados Unidos de 16% a 17%. Evidências epidemiológicas indicam que os sintomas da bexiga hiperativa são comuns e provavelmente afetam até 50-100 milhões de pessoas em todo o mundo. No estudo EPIC que foi conduzido em 5 países em > 19.000 homens e mulheres com idade > 18 anos, usando as definições da ICS para BH, a prevalência de BH foi de 10,8% em homens e 12,8% em mulheres, e sua prevalência aumentou com a idade. A prevalência em mulheres para armazenamento foi de 59,2%, em micção de 19,5% e de sintomas pós-miccionais de 14,2%.

O sintoma fundamental é a urgência, que é amplamente considerada a causadora de outros sintomas urológicos. Urgência é um desejo súbito e irresistível de urinar, difícil de adiar. Os sintomas urológicos podem ter um impacto negativo considerável na qualidade de vida, tipicamente resultando em constrangimento e perda de dignidade, o que pode afetar relacionamentos, intimidade e autoimagem.

Teste urodinâmico convencional O teste de diagnóstico da função do trato urinário inferior por meio da realização de investigações urodinâmicas é atualmente amplamente aceito. O objetivo da urodinâmica clínica é produzir sintomas enquanto faz medições precisas para identificar as causas subjacentes dos sintomas e quantificar os processos fisiopatológicos relacionados. A urodinâmica permite a avaliação direta da função do trato urinário inferior pela medição de parâmetros fisiológicos (p. parâmetros de pressão miccional; pressão mínima do detrusor na abertura uretral e fator de resistência uretral), volume de micções e volume de vazamento).

A urodinâmica não pode ser realizada como um protocolo automatizado devido às limitações atuais do equipamento urodinâmico e à falta de consenso sobre o método preciso de medição, processamento de sinal, quantificação, documentação e interpretação. As Boas Práticas Urodinâmicas desenvolvidas pelo ICS fornecem diretrizes sobre a estratégia para medição urodinâmica, instalação e configuração de equipamentos, teste de sinal, controles de plausibilidade, reconhecimento de padrões e correção de artefatos.

Durante a cistometria, as contrações involuntárias do detrusor só podem ser encontradas em 40% a 60% dos pacientes com sintomas de bexiga hiperativa. As contrações de hiperatividade do detrusor podem ocorrer durante o enchimento ou no final. A urodinâmica convencional continua sendo o padrão-ouro para investigar a disfunção do trato urinário inferior.

A ressonância magnética funcional fMRI é uma modalidade de imagem que foi recentemente desenvolvida para estudar as diferentes partes do corpo humano por meio de alterações no fluxo sanguíneo. Em estreita colaboração com a Universidade de Maastricht, a Scannexus disponibilizou vários exames de ressonância magnética de 7 Tesla para nosso estudo, a fim de obter mais informações sobre as áreas de funcionamento do cérebro.

Sensações da bexiga A maior parte do entendimento sobre a experiência da sensação da bexiga durante o enchimento em indivíduos normais é baseada no trabalho de Wyndaele e De Wachter. O sistema de pontuação de sensação desenvolvido procura determinar as razões subjacentes pelas quais um paciente geralmente anula e não se destina a servir como um índice de urgência ou gravidade. A escala de pontuação de 4 pontos varia de anulação por conveniência (sem urgência = 0) a pontuação de urgência desesperada = 3) para capturar a percepção de urgência em um continuum per se. A condição é reconhecida clinicamente como o 'Complexo de sintomas da bexiga hiperativa (OAB)'. Está associado a sensações aumentadas de micção que resultam em um aumento da frequência miccional, conforme determinado pelos diários miccionais. A OAB é ainda caracterizada durante a investigação cistométrica pela ocorrência de contrações involuntárias da bexiga durante a fase de enchimento e, tipicamente na 'bexiga cheia' por uma forte sensação descrita como 'urgência' (um forte desejo de urinar que não pode ser adiado que é mais intenso do que um desejo normal de urinar).

A síndrome da bexiga hiperativa (OAB) está associada ao aumento episódico das sensações da bexiga para urinar, o que resulta em aumento da frequência de micção. Durante as investigações cistométricas, a OAB também é caracterizada pela ocorrência de contrações involuntárias da bexiga durante a fase de enchimento e tipicamente na bexiga cheia, uma forte sensação descrita como urgência (descrita como um forte desejo de urinar que não pode ser adiado e é mais intenso do que o desejo normal de urinar). É durante esses episódios de urgência que às vezes ocorrem vazamentos (incontinência de urgência). Em 46% dos pacientes a sensação de urgência está associada a contrações da bexiga.

Muitos estudos investigaram a ligação entre as sensações relatadas pelo paciente e as propriedades da bexiga usando a cistometria de enchimento rápido padrão. Isso leva ao conceito de que a sensação da bexiga é episódica. Essas sensações episódicas são supostamente maiores em pacientes com BH e ocorrem em volumes vesicais menores, gerando a sensação de urgência e micção mais frequente.

Conforme descrito na literatura, as sensações associadas ao enchimento da bexiga eram diferentes daquelas de micção iminente. As sensações durante o enchimento foram associadas a uma sensação generalizada na parte inferior do abdome, enquanto as sensações mais intensas de pré-micção iminente foram localizadas mais abaixo na uretra. Essa variação anatômica pode refletir diferentes sensações e diferentes mecanismos subjacentes. Isso sustenta que existem dois sistemas geradores de sensação: 'sensação contínua' associada à fase inicial de enchimento e sensações fásicas intensas associadas à uretra.

Uma visão alternativa da sensação da bexiga foi formulada há muitos anos. Ele propõe que a informação da bexiga seja gerada continuamente e que uma consciência dos volumes da bexiga esteja disponível durante toda a fase de enchimento. Isso é apoiado por dados neurofisiológicos que demonstram um fluxo aferente quase contínuo dos receptores da bexiga à medida que a bexiga se enche. Como conclusão, as bases fisiológicas da sensação ou "urge" ou "urgence" ainda são desconhecidas.

Além disso, todos os pacientes com bexiga hiperativa com ou sem hiperatividade (HD) do detrusor na urodinâmica têm em comum o senso de urgência. Essa sensação é descrita como um desejo súbito e irresistível de anulação, que não pode ser adiado. Os indivíduos afetados têm medo de perder urina (incontinência) e alguns até o fazem. Ainda não se sabe se as mesmas áreas cerebrais estão envolvidas em um desejo normal de urinar em controles, como em pacientes com bexiga hiperativa e sem DO quando sentem urgência. Em nosso estudo, gostaríamos de responder a essa pergunta realizando uma urodinâmica simples durante uma ressonância magnética funcional enquanto a bexiga do paciente é preenchida por meio de diurese normal e seu senso de urgência é registrado por meio de um botão de pressão.

No passado, alguns estudos foram realizados com fMRI do sistema nervoso central em relação ao controle da bexiga. Foi relatado que o controle deficiente da bexiga está especificamente associado à ativação inadequada do córtex orbitofrontal. Clinicamente, as lesões corticais frontais são conhecidas por causar problemas de controle da bexiga. Além disso, a urgência urinária em pacientes com BH demonstrou estar associada ao aumento da ativação do córtex límbico por meio de estudos de fMRI em mulheres com BH. Um estudo mais recente com fMRI mostrou que houve mudanças significativas e vastas na conectividade funcional do cérebro quando a bexiga está cheia, sugerindo que o processo central responsável pelo aumento do controle durante o estado de bexiga cheia parece depender em grande parte dos sistemas cerebrais distribuídos. Em todos esses estudos, um fMRI de 3 Tesla foi usado. O fMRI de 7 Tesla que se destina a ser usado em nosso estudo nos permitirá estudar áreas do cérebro que são mais difíceis de avaliar com 1,5 e 3 Tesla.

Além disso, nenhum dos estudos anteriores incluiu um protocolo para medir a pressão da bexiga, sensação da bexiga e fMRI do cérebro simultaneamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

48

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holanda, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Sujeitos Saudáveis

Critério de inclusão:

  • Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino acima de 18 anos de idade.
  • Forneceu consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

pacientes com bexiga hiperativa

Critério de inclusão:

  • Indivíduos do sexo feminino acima de 18 anos de idade.
  • Forneceu consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
  • História de sinais e sintomas de bexiga hiperativa, incluindo frequência urinária, urgência ou incontinência de urgência por mais de 3 meses.
  • Na visita de triagem, o sujeito deve ser virgem de tratamento OAB (por exemplo, sem história prévia de medicamentos para tratar sintomas do trato urinário inferior (LUTS), incluindo OAB) ou atualmente em tratamento para LUTS (incluindo OAB) e está disposto a passar por um período de washout por 3 semanas.

Sujeitos saudáveis:

Critério de exclusão:

  1. História de sintomas do trato urinário inferior (LUTS), incluindo OAB.
  2. História de incontinência urinária de esforço, incompetência do esfíncter uretral e hiperatividade neurogênica do detrusor.
  3. Histórico de sinais ou sintomas sugestivos de infecção do trato urinário (confirmado por exame de urina positivo).
  4. História de obstrução da saída da bexiga (não incluindo hiperatividade do detrusor), por exemplo, prolapso da bexiga/vésico-uterino (> grau II) ou obstrução crônica.
  5. História de cirurgia do trato urinário menor ou igual a 6 meses antes da triagem.
  6. Tem um cateter permanente ou cateter permanente instalado.
  7. Histórico de tratamento radioterápico na região pélvica.
  8. Diabetes melito não controlado.
  9. Histórico de fibromialgia.
  10. Grávida ou pretende engravidar durante o estudo ou sexualmente ativa, com potencial para engravidar e não deseja utilizar um método confiável de controle de natalidade (nota: os métodos confiáveis ​​são pílulas anticoncepcionais de tipo combinado, implantes hormonais, anticoncepcionais injetáveis, abstinência sexual e parceiro vasectomizado ).
  11. Gravidez até 6 meses antes da triagem ou amamentação dentro de 3 meses antes da triagem.
  12. História de hepatite A, antígeno de superfície B, anticorpo de hepatite C ou resultados de teste de HIV positivos.
  13. Qualquer uso de drogas de abuso dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.
  14. História de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.
  15. História de consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana dentro de 3 meses antes da consulta de triagem.
  16. Tem qualquer alteração na medicação prescrita ou na dose da medicação prescrita inferior ou igual a 1 mês antes da triagem que, na opinião do investigador, irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança.
  17. Está atualmente recebendo ou tem histórico de tratamento com alfa-bloqueadores, beta-bloqueadores ou agonistas, toxina botulínica (menos de 12 meses), resiniferatoxina ou relaxantes musculares do assoalho pélvico menor ou igual a 9 meses antes da triagem.
  18. Qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do exame físico de triagem pelo investigador.
  19. Qualquer história clinicamente significativa de qualquer outra doença ou distúrbio gastrointestinal, cardiovascular, respiratório, renal, hepático, neurológico, dermatológico, psiquiátrico ou metabólico, conforme julgado pelo investigador médico.
  20. Medições anormais de pulso e/ou pressão arterial na visita de triagem como segue: Pulso <40 ou >90 bpm; pressão arterial sistólica >140 mmHg; pressão arterial diastólica >90 mmHg; medições de pressão arterial e pulso após o sujeito ter descansado por 10 minutos.
  21. Funcionários da Universidade de Maastricht envolvidos no estudo.
  22. Claustrofobia, impedindo um paciente de fazer uma ressonância magnética funcional
  23. Pacientes com quaisquer implantes metálicos no corpo (exceto implantes dentários) que impeçam os pacientes de se submeterem à ressonância magnética funcional.

Para indivíduos com bexiga hiperativa Consulte os critérios de exclusão de indivíduos saudáveis ​​número 2 a número 23.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
OUTRO: Mulheres saudáveis
Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino com ou sem bexiga hiperativa submetidos a ressonância magnética cerebral funcional e estudo urodinâmico.
Um teste cistométrico mede quanta urina a bexiga pode reter, quanta pressão se acumula dentro da bexiga à medida que armazena a urina e quão cheia ela está quando começa a vontade de urinar. Urofluxometria é a medida da velocidade e volume da urina.
Outros nomes:
  • investigação urodinâmica
A ressonância magnética funcional ou ressonância magnética funcional (fMRI) é um procedimento de neuroimagem funcional que utiliza a tecnologia de ressonância magnética que mede a atividade cerebral detectando alterações associadas no fluxo sanguíneo. Esta técnica baseia-se no fato de que o fluxo sanguíneo cerebral e a ativação neuronal estão acoplados. Quando uma área do cérebro está em uso, o fluxo sanguíneo para essa região também aumenta.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A pressão da bexiga muda durante a fase de enchimento com pressão de água
Prazo: até duas horas
urodinâmica durante o estudo fMRI.
até duas horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Questionário HADS (auto-administrado) triagem para ansiedade e depressão
Prazo: transversal; preenchimento do questionário HADS (15 minutos)
Um objetivo secundário é avaliar a correlação entre o enchimento da bexiga (Primary Outcome Measure) e as sensações da bexiga dos indivíduos em combinação com a ansiedade psicológica e o estado de depressão, que são medidos (rastreados) por meio da administração de um questionário: o Hospital Anxiety and Depression Score ( HADS) questionário.
transversal; preenchimento do questionário HADS (15 minutos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gommert A. van Koeveringe, M.D. PhD, Maastricht University Medical Centre, Head of Department of Urology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de junho de 2015

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

22 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

22 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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