- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02477241
Hjärnområden involverade i blåsfyllning och sammandragning
Studie av hjärnområden som är involverade i känslan av att blåsan fylls i friska kvinnor och obehandlade kvinnor med överaktiv blåsa (OAB) med hjälp av fMRI och vattentrycksurodynamik
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Overactive Bladder Syndrome International Continence Society (ICS) har definierat Overactive Bladder Syndrome (OAB) som ett medicinskt tillstånd med akuta symtom, med eller utan inkontinens, vanligtvis med frekvens och natturi, utan bevisad infektion av uppenbar patologi.
OAB har en övergripande prevalens i Västeuropa och USA på 16 % till 17 %. Epidemiologiska bevis tyder på att symtom på OAB är vanliga och sannolikt kommer att drabba upp till 50-100 miljoner människor världen över. I EPIC-studien som genomfördes i 5 länder i > 19 000 män och kvinnor i åldern > 18 år, med användning av ICS-definitionerna för OAB, var prevalensen av OAB 10,8 % hos män och 12,8 % hos kvinnor, och dess prevalens ökade med åldern. Prevalensen hos kvinnor för förvaring var 59,2 %, vid tömning 19,5 % och vid symtom efter urinering 14,2 %.
Det grundläggande symtomet är brådskande, som allmänt anses vara orsaken till andra urologiska symtom. Brådskande är en plötslig tvingande önskan att kissa, vilket är svårt att skjuta upp. De urologiska symtomen kan ha en avsevärd negativ inverkan på livskvaliteten, vilket vanligtvis resulterar i förlägenhet och förlust av värdighet, vilket kan påverka relationer, intimitet och självbild.
Konventionellt urodynamiskt test Diagnostisk testning av nedre urinvägsfunktion genom att utföra urodynamiska undersökningar är för närvarande allmänt accepterad. Syftet med den kliniska urodynamiken är att producera symtom samtidigt som man gör exakta mätningar för att identifiera bakomliggande orsaker till symtomen och att kvantifiera de relaterade patofysiologiska processerna. Urodynamik möjliggör direkt bedömning av nedre urinvägsfunktion genom mätning av fysiologiska parametrar (t. tömningstryckparametrar; minimalt urinrörsöppningsdetrusortryck och urinrörsresistensfaktor), miktionsvolym och läckagevolym).
Urodynamik kan inte utföras som ett automatiserat protokoll på grund av nuvarande begränsningar av urodynamisk utrustning och bristen på konsensus om den exakta metoden för mätning, signalbehandling, kvantifiering, dokumentation och tolkning. Den goda urodynamiska praxis som utvecklats av ICS ger riktlinjer för strategin för urodynamisk mätning, utrustningsuppsättning och konfiguration, signaltestning, rimlighetskontroller, mönsterigenkänning och artefaktkorrigering.
Under cystometri kan ofrivilliga detrusorsammandragningar endast hittas hos 40 % till 60 % av patienterna med OAB-symtom. Detrusoröveraktivitetssammandragningar kan uppstå antingen under fyllning eller i slutet. Konventionell urodynamisk är fortfarande guldstandarden för att undersöka nedre urinvägsdysfunktion.
Funktionell magnetisk resonanstomografi fMRI är en avbildningsmodalitet som nyligen har vidareutvecklats för att studera de olika delarna av människokroppen genom blodflödesförändringar. I nära samarbete med Maastricht University har Scannexus gjort flera 7 Tesla MRI-skanningar tillgängliga för vår studie för att få ytterligare insikt i hjärnans funktionsområden.
Känsla i urinblåsan Det mesta av förståelsen av upplevelsen av blåsens känsla under fyllning av normala individer är baserad på Wyndaeles och De Wachters arbete. Det utvecklade sensationspoängsystemet syftar till att fastställa de bakomliggande orsakerna till att en enskild patient vanligtvis blir ogiltig och är inte avsedd att fungera som ett index på brådska eller svårighetsgrad. Den 4-gradiga poängskalan sträcker sig från ogiltigförklaring av bekvämlighet (ingen brådska = 0) till desperat brådskande poäng = 3) för att fånga uppfattningen om brådska på ett kontinuum snarare per se. Tillståndet erkänns kliniskt som "OAB (Overactive Bladder) Symptom Complex". Det är associerat med ökade förnimmelser att tömma som resulterar i en ökad tömningsfrekvens, vilket fastställs från tömningsdagböcker. OAB kännetecknas vidare under cystometrisk undersökning av förekomsten av ofrivilliga sammandragningar av blåsan under fyllnadsfasen och, vanligtvis i den "fulla blåsan" av en stark känsla som beskrivs som "bråttom" (en stark tvingande önskan att tömma som inte kan skjutas upp, vilket är mer intensiv än en normal drift att voida).
Överaktivt blåssyndrom (OAB) är förknippat med episodiskt ökade blåssensations tomrum, vilket resulterar i ökad tömningsfrekvens. Under cystometriska undersökningar kännetecknas OAB också av förekomsten av ofrivilliga blåskontraktioner under fyllnadsfasen och vanligtvis i hela blåsan, en stark känsla som beskrivs som brådskande (beskrivs som en stark tvingande önskan att tömma som inte kan skjutas upp och är mer intensiv än den normala driften att voida). Det är under dessa akuta episoder som läckage (brådskande inkontinens) ibland uppstår. Hos 46% av patienterna med en känsla av brådska är det associerat med blåssammandragningar.
Många studier undersökte sambandet mellan patientrapporterade förnimmelser och urinblåsans egenskaper med hjälp av standard cystometri för snabb fyllning. Detta leder till konceptet att blåssensation är episodisk. Dessa episodiska förnimmelser är förmodligen större hos patienter med OAB och förekommer i lägre blåsvolymer, vilket skapar en känsla av brådska och mer frekvent tömning.
Som beskrivits i litteraturen skilde sig förnimmelserna förknippade med blåsfyllning från förestående tömning. Förnimmelserna under påfyllning var förknippade med en generaliserad känsla i nedre delen av buken medan de mer intensiva förnimmelserna av överhängande pre-void var lokaliserade djupare ner i urinröret. Denna anatomiska variation kan spegla olika förnimmelser och olika underliggande mekanismer. Detta stöder att det finns två system som genererar känsla: "kontinuerlig känsla" associerad med den tidiga fyllningsfasen och intensiva fasiska sensationer associerade med urinröret.
En alternativ syn på blåsens känsla formulerades för många år sedan. Den föreslår att informationen från blåsan genereras kontinuerligt och att en medvetenhet om blåsvolymer finns tillgänglig genom hela fyllningsfasen. Detta stöds av neurofysiologiska data som visar ett nästan kontinuerligt afferent utflöde från blåsreceptorerna när blåsan fylls. Som en slutsats är de fysiologiska grunderna för känslan eller "driften" eller "bråten" fortfarande okända.
Dessutom har patienter med OAB med eller utan detrusoröveraktivitet (DO) på urodynamik alla det gemensamt att de har en känsla av brådska. Denna känsla beskrivs som en plötslig, tvingande önskan att tomla, som inte kan skjutas upp. Drabbade individer är rädda för att förlora urin (inkontinens) och vissa gör det till och med. Det är fortfarande inte känt om samma hjärnområden är involverade i en normal önskan att tömma i kontroller, som hos OAB-patienter både med och utan DO när de känner sig brådskande. I vår studie skulle vi vilja besvara denna fråga genom att utföra enkel urodynamik under en fMRI-skanning medan patientens urinblåsa fylls genom normal diures och deras känsla av brådska registreras genom en tryckknapp.
Tidigare har ett fåtal studier utförts med fMRI av det centrala nervsystemet i relation till kontroll av urinblåsan. Dålig blåskontroll har rapporterats vara specifikt associerad med otillräcklig aktivering av orbitofrontal cortex. Kliniskt är frontala kortikala lesioner kända för att orsaka blåskontrollproblem. Dessutom visades urinbrist hos patienter med OAB vara associerat med ökad aktivering av den limbiska cortex genom fMRI-studier på kvinnor med OAB. En nyare studie med fMRI visade att det fanns signifikanta och stora förändringar i hjärnans funktionella anslutningsmöjligheter när blåsan fylls, vilket tyder på att den centrala processen som är ansvarig för den ökade kontrollen under hela blåsans tillstånd till stor del verkar bero på hur fördelade hjärnsystem. I alla dessa studier har en 3 Tesla fMRI använts. Den 7 Tesla fMRI som är tänkt att användas i vår studie kommer att göra det möjligt för oss att studera hjärnområden som är svårare att bedöma med 1,5 och 3 Tesla.
Dessutom har ingen av de tidigare studierna inkluderat ett protokoll för att mäta blåstryck, blåssensation och fMRI-skanningar av hjärnan samtidigt.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Friska ämnen
Inklusionskriterier:
- Friska kvinnliga försökspersoner över 18 år.
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
Patienter med överaktiv urinblåsa
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga försökspersoner över 18 år.
- Har lämnat skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
- Historik med tecken och symtom på OAB inklusive urineringsfrekvens, brådskande eller trängningsinkontinens i mer än eller lika med 3 månader.
- Vid screeningbesöket bör patienten antingen vara naiv för OAB-behandling (t.ex. ingen tidigare anamnes på mediciner för att behandla symtom i de nedre urinvägarna (LUTS), inklusive OAB) eller för närvarande på behandling för LUTS (inklusive OAB) och är villig att genomgå en tvättperiod på 3 veckor.
Friska ämnen:
Exklusions kriterier:
- Historik med symtom i de nedre urinvägarna (LUTS), inklusive OAB.
- Historik av ansträngningsinkontinens, urethral sphincter inkompetens och neurogen detrusor överaktivitet.
- Historik med tecken eller symtom som tyder på urinvägsinfektion (bekräftat av positiv urinanalys).
- Historik med obstruktion av blåsutloppet (inte inklusive detrusor-överaktivitet) till exempel blåsa/vesiko-uterin prolaps (> grad II) eller kronisk obstruktion.
- Historik av urinvägskirurgi mindre än eller lika med 6 månader före screening.
- Har en kvarkateter eller permanent kateter monterad.
- Historik av strålbehandling av bäckenområdet.
- Okontrollerad diabetes mellitus.
- Historia om fibromyalgi.
- Gravid eller har för avsikt att bli gravid under studien eller sexuellt aktiv, i fertil ålder och är ovillig att använda en tillförlitlig preventivmetod (notera: pålitliga metoder är p-piller av kombinationstyp, hormonimplantat, injicerbara preventivmedel, sexuell avhållsamhet och vasektomerad partner ).
- Graviditet inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
- Historik med positiva hepatit A-, B-ytantigen-, hepatit C-antikropps- eller HIV-testresultat.
- All användning av missbruk av droger inom 3 månader före screeningbesöket.
- Historik med rökning av mer än 10 cigaretter (eller motsvarande mängd tobak) per dag inom 3 månader före screeningbesöket.
- Historik med att ha druckit mer än 14 enheter alkohol per vecka inom 3 månader före screeningbesöket.
- Har några förändringar av ordinerad medicin eller dosen av ordinerad medicin mindre än eller lika med 1 månad före screening som enligt utredarens åsikt kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
- Får för närvarande eller har tidigare behandlats med alfablockerare, betareceptorblockerare eller agonister, botulinumtoxin (mindre än 12 månader), resiniferatoxin eller bäckenbottenmuskelavslappnande medel mindre än eller lika med 9 månader före screening.
- Alla kliniskt signifikanta avvikelser efter utredarens granskning av den fysiska screeningundersökningen.
- Varje kliniskt signifikant historia av någon annan sjukdom eller störning - gastrointestinala, kardiovaskulära, respiratoriska, njurar, lever, neurologiska, dermatologiska, psykiatriska eller metabola enligt bedömning av den medicinska utredaren.
- Onormala puls- och/eller blodtrycksmätningar vid screeningbesöket enligt följande: Puls <40 eller >90 slag per minut; systoliskt blodtryck >140 mmHg; diastoliskt blodtryck >90 mmHg; blodtrycks- och pulsmätningar efter att patienten vilat i 10 minuter.
- Anställda vid University of Maastricht inblandade i studien.
- Klaustrofobi, förhindrar att en patient får en fMRI-skanning
- Patienter med metallimplantat i kroppen (förutom tandimplantat) som skulle hindra patienterna från att genomgå fMRI-skanning.
För personer med överaktiv urinblåsa Se uteslutningskriterier nummer 2 till nummer 23 för friska personer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: DIAGNOSTISK
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ÖVRIG: Friska kvinnliga ämnen
Friska kvinnliga försökspersoner med eller utan överaktiv blåsa som genomgår funktionell MR-hjärna och urodynamisk studie.
|
Ett cystometriskt test mäter hur mycket urin urinblåsan kan hålla, hur mycket tryck som byggs upp inuti urinblåsan när den lagrar urin och hur full den är när suget att urinera börjar.
Uroflödesmetri är mätningen av urinhastighet och -volym.
Andra namn:
Funktionell magnetisk resonanstomografi eller funktionell MRI (fMRI) är en funktionell neuroavbildningsprocedur som använder MRT-teknik som mäter hjärnans aktivitet genom att upptäcka associerade förändringar i blodflödet.
Denna teknik bygger på det faktum att cerebralt blodflöde och neuronal aktivering är kopplade.
När ett område av hjärnan används ökar också blodflödet till det området.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Blåstrycket ändras under påfyllningsfasen med vattentrycket
Tidsram: upp till två timmar
|
urodynamik under fMRI-studien.
|
upp till två timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
HADS frågeformulär (självadministrerad) screening för ångest och depression
Tidsram: tvärsnitt; fylla i HADS-enkäten (15 minuter)
|
Ett sekundärt mål är att bedöma sambandet mellan blåsfyllning (Primary Outcome Measure) och försökspersoners blåssensationer i kombination med psykologisk ångest och depressionsstatus, som båda mäts (screenas för) genom att administrera ett frågeformulär: Hospital Anxiety and Depression Score ( HADS) frågeformulär.
|
tvärsnitt; fylla i HADS-enkäten (15 minuter)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Gommert A. van Koeveringe, M.D. PhD, Maastricht University Medical Centre, Head of Department of Urology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL52605.068.15
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Urinblåsa, överaktiv
-
Neuspera Medical, Inc.Aktiv, inte rekryterandeUrinary Urgency InkontinensFörenta staterna, Nederländerna, Belgien
-
Oregon Health and Science UniversityAvslutadUrinary Urgency InkontinensFörenta staterna
-
TC Erciyes UniversityAvslutad
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeSmärta | Malign neoplasm | Urinary Urgency | Kramp i urinblåsanFörenta staterna
-
Seattle Urology Research CenterOkändNocturia | Urinary Urgency | UrinfrekvensFörenta staterna
-
University of Sao PauloAvslutadNjure Calculi | Urolithiasis | Urinary LithiasisBrasilien
-
Brigham and Women's HospitalMedical University of SilesiaAvslutadUrininkontinens | Urgency UrinaryFörenta staterna
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrytering
-
Northwestern UniversityAvslutadSymtom i de nedre urinvägarna | Urininkontinens | Ångest | Bäckenbottensjukdom | Nocturia | Urinary Urgency | Urinfrekvens/brådskande | Tveksamhet i urinvägarna | UrinbelastningFörenta staterna
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...AvslutadUrininkontinens | Urinary Urgency | Trängningsinkontinens | Detrusor överaktivitetFörenta staterna