- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02477241
Oblasti mozku podílející se na plnění a kontrakci močového měchýře
Studium oblastí mozku zapojených do pocitu plnění močového měchýře u zdravých žen a neléčených žen s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB) pomocí fMRI a urodynamiky tlaku vody
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Syndrom hyperaktivního močového měchýře Mezinárodní společnost pro kontinenci (ICS) definovala syndrom hyperaktivního močového měchýře (OAB) jako zdravotní stav se symptomy naléhavosti, s nebo bez inkontinence, obvykle s frekvencí a nykturií, bez prokázané infekce zjevné patologie.
OAB má celkovou prevalenci v západní Evropě a Spojených státech 16 % až 17 %. Epidemiologické důkazy naznačují, že příznaky OAB jsou běžné a pravděpodobně postihnou až 50–100 milionů osob na celém světě. Ve studii EPIC, která byla provedena v 5 zemích u > 19 000 mužů a žen ve věku > 18 let, s použitím ICS definic pro OAB, byla prevalence OAB 10,8 % u mužů a 12,8 % u žen a její prevalence se zvyšovala s věkem. Prevalence u žen pro skladování byla 59,2 %, u mikce 19,5 % a u postmikčních příznaků 14,2 %.
Základním příznakem je urgence, která je široce považována za hnací sílu dalších urologických příznaků. Naléhavost je náhlá nutkavá touha močit, kterou je těžké odložit. Urologické symptomy mohou mít značný negativní dopad na kvalitu života, což obvykle vede k rozpakům a ztrátě důstojnosti, což může ovlivnit vztahy, intimitu a sebeobrazu.
Konvenční urodynamický test Diagnostické testování funkce dolních cest močových pomocí urodynamických vyšetření je v současnosti široce akceptováno. Cílem klinické urodynamiky je vyvolat symptomy a zároveň provést přesná měření, aby se identifikovaly základní příčiny symptomů a kvantifikovaly související patofyziologické procesy. Urodynamika umožňuje přímé hodnocení funkce dolních močových cest měřením fyziologických parametrů (např. parametry vyprazdňovacího tlaku; minimální tlak detruzoru otevírání uretry a faktor odporu uretry), objem močení a objem prosakování).
Urodynamiku nelze provádět jako automatizovaný protokol kvůli současným omezením urodynamického vybavení a nedostatku konsenzu o přesné metodě měření, zpracování signálu, kvantifikaci, dokumentaci a interpretaci. Správná urodynamická praxe vyvinutá ICS poskytuje pokyny týkající se strategie pro urodynamické měření, nastavení a konfiguraci zařízení, testování signálu, kontroly věrohodnosti, rozpoznávání vzorů a korekci artefaktů.
Během cystometrie lze mimovolní kontrakce detruzoru nalézt pouze u 40 % až 60 % pacientů s příznaky OAB. Kontrakce nadměrné aktivity detruzoru se mohou objevit buď během plnění nebo na konci. Konvenční urodynamika zůstává zlatým standardem pro vyšetřování dysfunkce dolních močových cest.
Funkční zobrazování magnetickou rezonancí fMRI je zobrazovací modalita, která byla nedávno dále vyvinuta pro studium různých částí lidského těla prostřednictvím změn krevního toku. V úzké spolupráci s Maastrichtskou univerzitou Scannexus zpřístupnil pro naši studii několik 7 Tesla MRI skenů, abychom získali další pohled na oblasti fungování mozku.
Pocity močového měchýře Většina porozumění prožitku pocitu močového měchýře během plnění u normálních jedinců je založena na práci Wyndaele a De Wachtera. Vyvinutý systém hodnocení pocitů se snaží určit základní důvody, proč jednotlivý pacient obvykle miká, a nemá sloužit jako ukazatel naléhavosti nebo závažnosti. 4bodová skórovací škála se pohybuje od vyprazdňování z pohodlnosti (žádná naléhavost = 0) po skóre zoufalé naléhavosti = 3) k zachycení vnímání naléhavosti v kontinuu spíše jako takové. Tento stav je klinicky rozpoznán jako „komplex symptomů hyperaktivního močového měchýře (OAB)“. Je spojena se zvýšenými pocity na močení, které vedou ke zvýšené frekvenci močení, jak bylo zjištěno z močových deníků. OAB se dále během cystometrického vyšetření vyznačuje výskytem mimovolních kontrakcí močového měchýře během fáze plnění a typicky v „plném močovém měchýři“ silným pocitem popisovaným jako „urgence“ (silná nutkavá touha vyprázdnit, kterou nelze odložit, což je intenzivnější než normální nutkání na močení).
Syndrom hyperaktivního močového měchýře (OAB) je spojen s epizodickým zvýšeným pocitem močení v močovém měchýři, což vede ke zvýšené frekvenci močení. Během cystometrických vyšetření je OAB také charakterizován výskytem mimovolních kontrakcí močového měchýře během fáze plnění a typicky v plném močovém měchýři, což je silný pocit popisovaný jako naléhavost (popisovaný jako silná nutkavá touha vyprázdnit se, kterou nelze odložit a je intenzivnější než normální nutkání na močení). Právě během těchto naléhavých epizod někdy dochází k únikům (urgence inkontinence). U 46 % pacientů s pocitem urgence je spojena s kontrakcemi močového měchýře.
Mnoho studií zkoumalo souvislost mezi pocity hlášenými pacienty a vlastnostmi močového měchýře pomocí standardní cystometrie s rychlým plněním. To vede k představě, že pocit močového měchýře je epizodický. Tyto epizodické pocity jsou pravděpodobně větší u pacientů s OAB a vyskytují se při nižších objemech močového měchýře, čímž vytvářejí pocit naléhavosti a častějšího močení.
Jak je popsáno v literatuře, pocity spojené s plněním močového měchýře se lišily od pocitů hrozícího vyprazdňování. Pocity během plnění byly spojeny s generalizovaným pocitem v podbřišku, zatímco intenzivnější pocity bezprostředního vyprázdnění byly umístěny hlouběji v močové trubici. Tato anatomická variace může odrážet různé pocity a různé základní mechanismy. To podporuje, že existují dva systémy generující pocity: „nepřetržitý pocit“ spojený s časnou fází plnění a intenzivní fázické pocity spojené s močovou trubicí.
Alternativní pohled na pocit močového měchýře byl formulován před mnoha lety. Navrhuje, aby informace z močového měchýře byly generovány nepřetržitě a že povědomí o objemech močového měchýře je k dispozici během celé fáze plnění. To je podpořeno neurofyziologickými údaji prokazujícími téměř nepřetržitý aferentní výtok z receptorů močového měchýře při plnění močového měchýře. Závěrem lze říci, že fyziologické základy pocitu nebo „nutkání“ nebo „naléhavosti“ jsou stále neznámé.
Navíc všichni pacienti s OAB s nebo bez hyperaktivity detruzoru (DO) na urodynamice mají společné to, že mají pocit naléhavosti. Tento smysl je popisován jako náhlá, nutkavá touha vyprázdnit se, kterou nelze odložit. Postižení jedinci mají strach z úniku moči (inkontinence) a někteří se dokonce bojí. Stále není známo, zda jsou stejné oblasti mozku zapojeny do normální touhy močit u kontrol, jako u pacientů s OAB s DO, i bez DO, když pociťují naléhavost. V naší studii bychom rádi na tuto otázku odpověděli provedením jednoduché urodynamiky během skenování fMRI, zatímco pacientův močový měchýř je naplněn normální diurézou a jeho pocit urgence je registrován pomocí tlačítka.
V minulosti bylo provedeno několik studií s fMRI centrálního nervového systému ve vztahu ke kontrole močového měchýře. Bylo hlášeno, že špatná kontrola močového měchýře je specificky spojena s neadekvátní aktivací orbitofrontálního kortexu. Klinicky je známo, že frontální kortikální léze způsobují problémy s kontrolou močového měchýře. Kromě toho bylo pomocí fMRI studií u žen s OAB prokázáno, že nutkání na močení u pacientů s OAB souvisí se zvýšenou aktivací limbického kortexu. Novější studie s fMRI ukázala, že došlo k významným a rozsáhlým změnám ve funkční konektivitě mozku, když je močový měchýř naplněn, což naznačuje, že centrální proces zodpovědný za zvýšenou kontrolu během stavu plného močového měchýře se zdá být do značné míry závislý na tom, jak distribuované mozkové systémy. Ve všech těchto studiích byla použita 3 Tesla fMRI. 7 Tesla fMRI, která má být použita v naší studii, nám umožní studovat oblasti mozku, které se obtížněji hodnotí pomocí 1,5 a 3 Tesla.
Navíc žádná z předchozích studií nezahrnovala protokol k současnému měření tlaku v močovém měchýři, pocitu močového měchýře a fMRI skenování mozku.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Zdravé předměty
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé ženy starší 18 let.
- Poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
Pacienti s hyperaktivním močovým měchýřem
Kritéria pro zařazení:
- Ženy starší 18 let.
- Poskytl písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
- Anamnéza známek a příznaků OAB včetně častého močení, urgence nebo urgentní inkontinence po dobu delší nebo rovnou 3 měsícům.
- Při screeningové návštěvě by měl být subjekt buď naivní k léčbě OAB (např. bez předchozí anamnézy léků k léčbě symptomů dolních močových cest (LUTS), včetně OAB, nebo v současné době na léčbě LUTS (včetně OAB) a je ochoten podstoupit vymývací období po dobu 3 týdnů.
Zdravé předměty:
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza symptomů dolních močových cest (LUTS), včetně OAB.
- Stresová inkontinence moči v anamnéze, inkompetence uretrálního svěrače a neurogenní hyperaktivita detruzoru.
- Anamnéza známek nebo symptomů naznačujících infekci močových cest (potvrzená pozitivní analýzou moči).
- Anamnéza obstrukce vývodu močového měchýře (nezahrnuje hyperaktivitu detruzoru), například prolaps močového měchýře/vezikouterinní prolaps (> stupeň II) nebo chronická obstrukce.
- Anamnéza operací močových cest méně než nebo rovna 6 měsícům před screeningem.
- Má zaveden permanentní katétr nebo permanentní katétr.
- Anamnéza radioterapie v oblasti pánve.
- Nekontrolovaný diabetes mellitus.
- Anamnéza fibromyalgie.
- Těhotná nebo zamýšlí otěhotnět během studie nebo sexuálně aktivní, ve fertilním věku a není ochotna používat spolehlivou metodu antikoncepce (poznámka: spolehlivými metodami jsou antikoncepční pilulky kombinovaného typu, hormonální implantáty, injekční antikoncepce, sexuální abstinence a partner s vazektomií ).
- Těhotenství do 6 měsíců před screeningem nebo kojení do 3 měsíců před screeningem.
- Pozitivní výsledky testů na hepatitidu A, B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV v anamnéze.
- Jakékoli užívání návykových látek během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
- Anamnéza kouření více než 10 cigaret (nebo ekvivalentního množství tabáku) denně během 3 měsíců před návštěvou screeningu.
- Anamnéza pití více než 14 jednotek alkoholu týdně během 3 měsíců před návštěvou screeningu.
- Má jakékoli změny předepsané medikace nebo dávky předepsané medikace méně než nebo rovné 1 měsíci před screeningem, které podle názoru zkoušejícího naruší postupy studie nebo ohrozí bezpečnost.
- V současné době dostává nebo má v anamnéze léčbu alfa-blokátory, blokátory nebo agonisty beta receptorů, botulotoxin (méně než 12 měsíců), resiniferatoxin nebo myorelaxancia pánevního dna méně než 9 měsíců před screeningem.
- Jakákoli klinicky významná abnormalita po zkoušejícím přezkoumání screeningového fyzikálního vyšetření.
- Jakákoli klinicky významná anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění nebo poruchy – gastrointestinální, kardiovaskulární, respirační, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, psychiatrické nebo metabolické podle posouzení zkoušejícího lékaře.
- Abnormální měření tepu a/nebo krevního tlaku při screeningové návštěvě takto: Puls <40 nebo >90 tepů/min; systolický krevní tlak >140 mmHg; diastolický krevní tlak >90 mmHg; měření krevního tlaku a pulzu poté, co subjekt odpočíval po dobu 10 minut.
- Zaměstnanci univerzity v Maastrichtu zapojení do studie.
- Klaustrofobie, bránící pacientovi podstoupit fMRI sken
- Pacienti s jakýmkoliv kovovým implantátem v těle (kromě zubních implantátů), který by bránil pacientům podstoupit fMRI sken.
Pro subjekty s hyperaktivním močovým měchýřem Viz kritéria vyloučení zdravých subjektů číslo 2 až číslo 23.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
JINÝ: Zdravé ženské subjekty
Zdravé ženy s hyperaktivním měchýřem nebo bez něj podstupující funkční MRI mozku a urodynamickou studii.
|
Cystometrický test měří, kolik moči může močový měchýř pojmout, jak velký tlak se vytváří uvnitř močového měchýře, když ukládá moč, a jak je plný, když začíná nutkání na močení.
Uroflowmetrie je měření rychlosti a objemu moči.
Ostatní jména:
Funkční zobrazování magnetickou rezonancí nebo funkční MRI (fMRI) je funkční neurozobrazovací postup využívající technologii MRI, který měří mozkovou aktivitu detekcí souvisejících změn v průtoku krve.
Tato technika se opírá o skutečnost, že průtok krve mozkem a neuronální aktivace jsou spojeny.
Když se používá určitá oblast mozku, zvyšuje se také průtok krve do této oblasti.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tlak v močovém měchýři se mění během fáze plnění tlakem vody
Časové okno: až dvě hodiny
|
urodynamika během studie fMRI.
|
až dvě hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dotazník HADS (samoobslužný) screening úzkosti a deprese
Časové okno: průřez; vyplnění dotazníku HADS (15 minut)
|
Sekundárním cílem je vyhodnotit korelaci mezi plněním močového měchýře (Primary Outcome Measure) a pocity v močovém měchýři subjektů v kombinaci se stavem psychické úzkosti a deprese, které jsou oba měřeny (vyhledávány) pomocí jednoho dotazníku: Hospital Anxiety and Depression Score ( HADS) dotazník.
|
průřez; vyplnění dotazníku HADS (15 minut)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gommert A. van Koeveringe, M.D. PhD, Maastricht University Medical Centre, Head of Department of Urology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL52605.068.15
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Uroflowmetrie
-
BE Technologies IncUrology of VirginiaDokončenoHyperaktivní močový měchýř | Příznaky dolních močových cest | Inkontinence moči, nutkání | Syndrom hyperaktivního močového měchýře | BPH | Močová obstrukce | BPH s obstrukcí moči s jinými příznaky dolních močových cest | BPH bez obstrukce moči | BPH bez obstrukce moči s jinými příznaky dolních močových...Spojené státy