- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02477241
Aivoalueet, jotka osallistuvat virtsarakon täyttymiseen ja supistumiseen
Tutkimus aivoalueista, jotka osallistuvat virtsarakon täyttymisen tunteeseen terveillä naisilla ja hoitamattomilla naisilla, joilla on yliaktiivinen rakko (OAB) fMRI:n ja vedenpaineen urodynamiikan avulla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymä Kansainvälinen pidätyskyvyttömyysyhdistys (ICS) on määritellyt yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymän (OAB) sairaudeksi, jossa on kiireellisiä oireita, joihin liittyy tai ei ole inkontinenssia, yleensä esiintymistiheydellä ja nokturialla, eikä ilmeisen patologian infektiota ole todistettu.
OAB:n yleinen levinneisyys Länsi-Euroopassa ja Yhdysvalloissa on 16–17 prosenttia. Epidemiologiset todisteet osoittavat, että OAB:n oireet ovat yleisiä ja vaikuttavat todennäköisesti jopa 50-100 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. EPIC-tutkimuksessa, joka suoritettiin viidessä maassa > 19 000 yli 18-vuotiaalle miehelle ja naiselle käyttäen OAB:n ICS-määritelmiä, OAB:n esiintyvyys oli 10,8 % miehillä ja 12,8 % naisilla, ja sen esiintyvyys lisääntyi iän myötä. Naisten esiintyvyys varastointia varten oli 59,2 %, virtsaamisoireissa 19,5 % ja virtsaamisen jälkeisissä oireissa 14,2 %.
Perusoire on kiireellisyys, jota pidetään yleisesti muiden urologisten oireiden aiheuttajana. Kiireellisyys on äkillinen pakottava virtsaamishalu, jota on vaikea lykätä. Urologisilla oireilla voi olla huomattava negatiivinen vaikutus elämänlaatuun, mikä tyypillisesti johtaa hämmennykseen ja ihmisarvon menettämiseen, mikä saattaa vaikuttaa ihmissuhteisiin, läheisyyteen ja minäkuvaan.
Perinteinen urodynaaminen testi Alempien virtsateiden toiminnan diagnostinen testaus urodynaamisilla tutkimuksilla on tällä hetkellä laajalti hyväksyttyä. Kliinisen urodynamiikan tavoitteena on tuottaa oireita tarkan mittauksen yhteydessä oireiden taustalla olevien syiden tunnistamiseksi ja niihin liittyvien patofysiologisten prosessien kvantifioimiseksi. Urodynamiikka mahdollistaa alempien virtsateiden toiminnan suoran arvioinnin mittaamalla fysiologisia parametreja (esim. tyhjennyspaineparametrit; minimaalinen virtsaputken aukon detrusorin paine ja virtsaputken resistanssitekijä), virtsateiden määrä ja vuototilavuus).
Urodynamiikkaa ei voida suorittaa automaattisena protokollana, koska urodynaamiset laitteet ovat nykyisin rajoittuneet ja yksimielisyys puuttuu tarkasta mittaus-, signaalinkäsittely-, kvantifiointi-, dokumentointi- ja tulkintamenetelmästä. ICS:n kehittämät hyvät urodynaamiset käytännöt tarjoavat ohjeita urodynaamisen mittauksen strategiasta, laitteiden asennuksesta ja konfiguroinnista, signaalin testauksesta, uskottavuuden ohjauksista, hahmontunnistuksesta ja artefaktien korjauksesta.
Kystometrian aikana tahattomia detrusorin supistuksia voi havaita vain 40–60 prosentilla potilaista, joilla on OAB-oireita. Detrusorin yliaktiivisuuden supistuksia voi esiintyä joko täytön aikana tai lopussa. Perinteinen urodynamiikka on edelleen kultainen standardi alempien virtsateiden toimintahäiriöiden tutkimisessa.
Toiminnallinen magneettikuvaus fMRI on kuvantamismenetelmä, jota on hiljattain kehitetty edelleen tutkimaan ihmiskehon eri osia verenvirtauksen muutosten kautta. Läheisessä yhteistyössä Maastrichtin yliopiston kanssa Scannexus on asettanut tutkimukseemme käyttöön useita 7 Teslan MRI-skannausta saadakseen lisätietoa aivojen toiminta-alueista.
Virtsarakon tuntemukset Suurin osa ymmärryksestä virtsarakon täytön aikana kokemista kokemuksista perustuu Wyndaelen ja De Wachterin työhön. Kehitetty tunnepisteytysjärjestelmä pyrkii määrittämään taustalla olevat syyt, jotka yksittäinen potilas yleensä mitätöi, eikä sen ole tarkoitus toimia kiireellisyyden tai vakavuuden indeksinä. 4-pisteinen pisteytysasteikko vaihtelee mukavuussyistä tyhjentämisestä (ei kiirettä = 0) epätoivoiseen kiireellisyyteen = 3) kiireellisyyden havainnointiin jatkumossa pikemminkin sinänsä. Tila tunnetaan kliinisesti "Overaktiivisen virtsarakon (OAB) oirekompleksina". Se liittyy lisääntyneisiin tyhjentymisen tuntemuksiin, jotka johtavat lisääntyneeseen tyhjentymistiheyteen, mikä on määritetty tyhjennyspäiväkirjoista. OAB:lle on lisäksi tunnusomaista kystometrisen tutkimuksen aikana virtsarakon tahattomat supistukset täyttymisvaiheen aikana ja tyypillisesti "täysirakossa" voimakas tunne, jota kuvataan "kiireellisyydeksi" (voimakas pakottava halu tyhjentää, jota ei voida lykätä, mitä on voimakkaampi kuin normaali tarve tyhjentyä).
Yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymä (OAB) liittyy episodiseen lisääntyneeseen virtsarakon tyhjentymiseen, mikä johtaa lisääntyneeseen virtsaamistiheyteen. Kystometristen tutkimusten aikana OAB:lle on ominaista myös tahattomat rakon supistukset täyttymisvaiheen aikana ja tyypillisesti täyteen rakossa, voimakas tunne, jota kuvataan kiireellisyydeksi (kuvataan voimakkaaksi pakottavaksi tyhjentymishaluksi, jota ei voida lykätä ja joka on voimakkaampi kuin normaali halu mitätöidä). Juuri näiden kiireellisten jaksojen aikana ilmenee joskus vuotoja (kiireellinen inkontinenssi). 46 %:lla potilaista, joilla on kiireen tunne, siihen liittyy virtsarakon supistuksia.
Monet tutkimukset tutkivat yhteyttä potilaiden raportoimien tuntemusten ja virtsarakon ominaisuuksien välillä käyttämällä tavallista nopeaa täyttökystometriaa. Tämä johtaa käsitykseen, että virtsarakon tunne on episodinen. Näiden episodisten tuntemusten oletetaan olevan voimakkaampia potilailla, joilla on OAB, ja niitä esiintyy pienemmillä virtsarakon tilavuuksilla, mikä synnyttää kiireellisyyden tunteen ja useammin tyhjennyksen.
Kuten kirjallisuudessa on kuvattu, virtsarakon täyttymiseen liittyvät tuntemukset olivat erilaisia kuin välittömän tyhjentymisen tunteet. Täytön aikaiset tunteet liittyivät yleistyneeseen tunneeseen alavatsassa, kun taas voimakkaammat välittömän esityhjyyden tunteet sijaitsivat syvemmällä virtsaputkessa. Tämä anatominen vaihtelu voi heijastaa erilaisia aistimuksia ja erilaisia taustalla olevia mekanismeja. Tämä tukee sitä, että on olemassa kaksi järjestelmää, jotka tuottavat aistimusta: "jatkuva tunne", joka liittyy varhaiseen täyttövaiheeseen, ja voimakkaat vaiheiset tuntemukset, jotka liittyvät virtsaputkeen.
Vaihtoehtoinen näkemys virtsarakon tuntemuksesta muotoiltiin monta vuotta sitten. Se ehdottaa, että tietoa virtsarakosta tuotetaan jatkuvasti ja että tietoisuus rakon tilavuudesta on saatavilla koko täyttövaiheen ajan. Tätä tukevat neurofysiologiset tiedot, jotka osoittavat lähes jatkuvan afferentin ulosvirtauksen virtsarakon reseptoreista rakon täyttyessä. Johtopäätöksenä aistimusten tai "kiusauksen" tai "kiireen" fysiologiset perusteet ovat edelleen tuntemattomia.
Lisäksi potilailla, joilla on urodynamiikkaa koskeva detrusorin yliaktiivisuus (DO) tai ilman sitä, on yhteistä, että heillä on kiireellisyys. Tätä tunnetta kuvataan äkillisenä, pakottavana haluna tyhjentää, jota ei voida lykätä. Sairastuneet ihmiset pelkäävät virtsan irtoamista (inkontinenssi), ja jotkut jopa tekevät niin. Vielä ei tiedetä, ovatko samat aivoalueet mukana normaalissa halussa tyhjentää kontrollissa, kuten OAB-potilailla, joilla on tai ei ole DO, kun he tuntevat olevansa kiireellisiä. Haluamme tutkimuksessamme vastata tähän kysymykseen tekemällä yksinkertaista urodynamiikkaa fMRI-skannauksen aikana, kun potilaan rakko täytetään normaalilla diureesilla ja hänen kiireellisyytensä rekisteröidään painonapilla.
Aiemmin on tehty muutamia tutkimuksia keskushermoston fMRI:llä virtsarakon hallinnasta. Huonon virtsarakon hallinnan on raportoitu liittyvän erityisesti orbitofrontaalisen aivokuoren riittämättömään aktivaatioon. Kliinisesti etukuoren vaurioiden tiedetään aiheuttavan virtsarakon hallintaongelmia. Lisäksi OAB-potilaiden virtsaamistarpeen osoitettiin liittyvän limbisen aivokuoren lisääntyneeseen aktivaatioon fMRI-tutkimuksissa naisilla, joilla on OAB. Tuoreempi fMRI-tutkimus osoitti, että aivojen toiminnallisissa yhteyksissä tapahtui merkittäviä ja valtavia muutoksia, kun virtsarakko täyttyy, mikä viittaa siihen, että keskusprosessi, joka vastaa lisääntyneestä hallinnasta täyden rakon tilan aikana, näyttää riippuvan suurelta osin aivojärjestelmien jakautumisesta. Kaikissa näissä tutkimuksissa on käytetty 3 Teslan fMRI:tä. Tutkimuksessamme käytettävän 7 Teslan fMRI:n avulla voimme tutkia aivoalueita, joita on vaikeampi arvioida 1,5 ja 3 Teslalla.
Lisäksi yksikään aiemmista tutkimuksista ei ole sisältänyt protokollaa virtsarakon paineen, virtsarakon tuntemuksen ja aivojen fMRI-skannausten samanaikaisesti mittaamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Terveet aiheet
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet yli 18-vuotiaat naishenkilöt.
- On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
Yliaktiiviset virtsarakon potilaat
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat naishenkilöt.
- On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
- OAB:n merkkejä ja oireita, mukaan lukien virtsaamistiheys, pakko- tai pakkoinkontinenssi yli 3 kuukauden ajan.
- Seulontakäynnillä potilaan tulee olla joko naiivi OAB-hoidossa (esim. ei aiempaa aiempia lääkkeitä alempien virtsateiden oireiden (LUTS) hoitoon (mukaan lukien OAB) tai hän on parhaillaan LUTS-hoidossa (mukaan lukien OAB), ja hän on valmis suorittamaan 3 viikon huuhtoutumisjakson.
Terveet aiheet:
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat alempien virtsateiden oireet (LUTS), mukaan lukien OAB.
- Aiempi stressiinkontinenssi, virtsaputken sulkijalihaksen epäkompetenssi ja neurogeeninen detrusorin yliaktiivisuus.
- Virtsatietulehdukseen viittaavia merkkejä tai oireita aiemmin (vahvistettu positiivisella virtsaanalyysillä).
- Aiempi virtsarakon ulostulotukos (ei sisällä detrusorin yliaktiivisuutta), esimerkiksi virtsarakon/vesiko-kohdun prolapsi (> aste II) tai krooninen tukos.
- Aiemmat virtsatieleikkaukset alle 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Siinä on kestokatetri tai pysyvä katetri asennettuna.
- Lantion alueen sädehoidon historia.
- Hallitsematon diabetes mellitus.
- Fibromyalgian historia.
- Raskaana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai seksuaalisesti aktiivinen, hedelmällisessä iässä oleva ja ei ole halukas käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (huom: luotettavia menetelmiä ovat yhdistelmäehkäisytabletit, hormonaaliset implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, seksuaalinen raittius ja vasektomoitu kumppani ).
- Raskaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai imetys 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Aiemmat positiiviset hepatiitti A-, B-pinta-antigeeni-, hepatiitti C-vasta-aineet tai HIV-testitulokset.
- Kaikki huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Polttanut yli 10 savuketta (tai vastaava määrä tupakkaa) päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Yli 14 alkoholiyksikköä viikossa juonut 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä.
- Hänellä on sellaisia muutoksia määrättyyn lääkkeeseen tai määrättyjen lääkkeiden annokseen alle 1 kuukausi ennen seulontaa, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimusmenettelyjä tai vaarantavat turvallisuuden.
- Saa parhaillaan tai on aiemmin saanut alfasalpaajia, beetasalpaajia tai -agonisteja, botuliinitoksiinia (alle 12 kuukautta), resiniferatoksiinia tai lantionpohjan lihasrelaksantteja alle tai yhtä paljon kuin 9 kuukautta ennen seulontaa.
- Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat sen jälkeen, kun tutkija on tarkistanut seulontafyysisen tutkimuksen.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä anamneesi mikä tahansa muu sairaus tai häiriö - maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, hengitysteiden, munuaisten, maksan, neurologisten, dermatologisten, psykiatristen tai aineenvaihduntasairauksien osalta lääketieteen tutkijan arvioiden mukaan.
- Epänormaalit pulssi- ja/tai verenpainemittaukset seulontakäynnillä seuraavasti: Pulssi <40 tai >90 bpm; systolinen verenpaine > 140 mmHg; diastolinen verenpaine > 90 mmHg; verenpaineen ja pulssin mittaukset sen jälkeen, kun kohde on levännyt 10 minuuttia.
- Tutkimukseen osallistuneet Maastrichtin yliopiston työntekijät.
- Klaustrofobia, joka estää potilasta tekemästä fMRI-skannausta
- Potilaat, joiden kehossa on metalli-implantteja (paitsi hammasimplantteja), jotka estäisivät potilaita tekemästä fMRI-skannausta.
Yliaktiivisille virtsarakon koehenkilöille Katso terveiden koehenkilöiden poissulkemiskriteerit numerot 2 - 23.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Terveet naiset
Terveet naispuoliset koehenkilöt, joilla on yliaktiivinen rakko tai ei, joille tehdään toiminnallinen aivojen MRI ja urodynaaminen tutkimus.
|
Kystometrinen testi mittaa, kuinka paljon virtsaa rakkoon mahtuu, kuinka paljon painetta virtsarakkoon muodostuu varastoiessaan virtsaa ja kuinka täynnä se on, kun virtsaamistarve alkaa.
Uroflowmetria on virtsan nopeuden ja tilavuuden mittaus.
Muut nimet:
Funktionaalinen magneettikuvaus eli funktionaalinen MRI (fMRI) on MRI-tekniikkaa käyttävä toiminnallinen hermoston kuvantamismenetelmä, joka mittaa aivojen toimintaa havaitsemalla siihen liittyviä muutoksia verenkierrossa.
Tämä tekniikka perustuu siihen tosiasiaan, että aivoverenvirtaus ja hermosolujen aktivaatio liittyvät toisiinsa.
Kun jokin aivoalue on käytössä, myös verenvirtaus tälle alueelle lisääntyy.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsarakon paine muuttuu täyttövaiheen aikana vedenpaineella
Aikaikkuna: jopa kaksi tuntia
|
urodynamiikkaa fMRI-tutkimuksen aikana.
|
jopa kaksi tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HADS-kyselylomake (itse annettava) seulonta ahdistuksen ja masennuksen varalta
Aikaikkuna: poikkileikkaus; HADS-kyselyn täyttäminen (15 minuuttia)
|
Toissijaisena tavoitteena on arvioida virtsarakon täytön (primary Outcome Measure) ja koehenkilöiden virtsarakon tuntemusten ja psykologisen ahdistuneisuuden ja masennuksen tilan välistä korrelaatiota, jotka molemmat mitataan (seulotaan) yhdellä kyselylomakkeella: sairaalan ahdistuneisuus ja masennuspiste. HADS) kyselylomake.
|
poikkileikkaus; HADS-kyselyn täyttäminen (15 minuuttia)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gommert A. van Koeveringe, M.D. PhD, Maastricht University Medical Centre, Head of Department of Urology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL52605.068.15
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .