Hjerneområder involvert i blærefylling og sammentrekning

Overactive Bladder Syndrome The International Continence Society (ICS) har definert Overactive Bladder Syndrome (OAB) som en medisinsk tilstand med symptomer som haster, med eller uten inkontinens, vanligvis med hyppighet og nokturi, uten påvist infeksjon med åpenbar patologi.

OAB har en generell prevalens i Vest-Europa og USA på 16 % til 17 %. Epidemiologiske bevis indikerer at symptomer på OAB er vanlige og sannsynligvis vil påvirke opptil 50-100 millioner mennesker over hele verden. I EPIC-studien som ble utført i 5 land i > 19 000 menn og kvinner i alderen > 18 år, ved bruk av ICS-definisjonene for OAB, var prevalensen av OAB 10,8 % hos menn og 12,8 % hos kvinner, og prevalensen økte med alderen. Prevalensen hos kvinner for oppbevaring var 59,2 %, ved tømning 19,5 % og etter miksjonssymptomer 14,2 %.

Det grunnleggende symptomet er haster, som er allment ansett for å være driveren til andre urologiske symptomer. Haster er et plutselig overbevisende ønske om å tisse, som er vanskelig å utsette. De urologiske symptomene kan ha en betydelig negativ innvirkning på livskvaliteten, typisk resultere i forlegenhet og tap av verdighet, noe som kan påvirke forhold, intimitet og selvbilde.

Konvensjonell urodynamisk test Diagnostisk testing av nedre urinveisfunksjon ved å utføre urodynamiske undersøkelser er i dag allment akseptert. Målet med den kliniske urodynamikken er å produsere symptomer mens man gjør nøyaktige målinger for å identifisere underliggende årsaker til symptomene og å kvantifisere de relaterte patofysiologiske prosessene. Urodynamikk tillater direkte vurdering av nedre urinveisfunksjon ved måling av fysiologiske parametere (f. tømmetrykkparametere; minimal urethral åpning detrusor trykk og urethral motstandsfaktor), miksjonsvolum og lekkasjevolum).

Urodynamikk kan ikke utføres som en automatisert protokoll på grunn av gjeldende begrensninger av urodynamisk utstyr og mangel på konsensus om den nøyaktige metoden for måling, signalbehandling, kvantifisering, dokumentasjon og tolkning. Good Urodynamisk Praksis utviklet av ICS gir retningslinjer angående strategi for urodynamisk måling, utstyrsoppsett og konfigurasjon, signaltesting, plausibilitetskontroller, mønstergjenkjenning og artefaktkorreksjon.

Under cystometri kan ufrivillige detrusorkontraksjoner bare finnes hos 40 % til 60 % av pasientene med OAB-symptomer. Detrusor-overaktivitetssammentrekninger kan oppstå enten under fylling eller på slutten. Konvensjonell urodynamisk er fortsatt gullstandarden for å undersøke nedre urinveisdysfunksjon.

Functional Magnetic Resonance Imaging fMRI er en avbildningsmodalitet som nylig har blitt videreutviklet for å studere de forskjellige delene av menneskekroppen gjennom blodstrømsendringer. I nært samarbeid med Maastricht University har Scannexus gjort flere 7 Tesla MR-skanninger tilgjengelig for vår studie for å få ytterligere innsikt i hjernens funksjonsområder.

Blærefornemmelser Det meste av forståelsen av opplevelsen av blærefølelse under fylling av normale individer er basert på arbeidet til Wyndaele og De Wachter. Sensasjonsscoringssystemet som er utviklet søker å bestemme de underliggende årsakene til at en individuell pasient vanligvis blir ugyldig, og er ikke ment å tjene som en indeks på haster eller alvorlighetsgrad. 4-punkts poengskalaen spenner fra ugyldighet av bekvemmelighet (ingen haster=0) til desperat hastepoengsum=3) for å fange opp en persepsjon av haster på et kontinuum snarere per se. Tilstanden er klinisk anerkjent som 'OAB-symptomkomplekset'. Det er assosiert med økte opplevelser av tomhet, noe som resulterer i en økt tomningsfrekvens, bestemt ut fra tomdagbøker. OAB er videre karakterisert under cystometrisk undersøkelse av forekomsten av ufrivillige sammentrekninger av blæren under fyllingsfasen og, typisk i den "fulle blæren" av en sterk følelse beskrevet som "haster" (et sterkt overbevisende ønske om å tømme som ikke kan utsettes som er mer intens enn en normal trang til å annullere).

Overaktivt blæresyndrom (OAB) er assosiert med episodisk økt blærefornemmelse til tomhet, noe som resulterer i økt tømmefrekvens. Under cystometriske undersøkelser er OAB også preget av forekomsten av ufrivillige blærekontraksjoner under fyllingsfasen og typisk i den fulle blæren, en sterk følelse beskrevet som haster (beskrevet som et sterkt tvingende ønske om å tømme som ikke kan utsettes og er mer intens enn den normale trangen til å annullere). Det er under disse hasteepisodene at lekkasjer (hasteinkontinens) noen ganger oppstår. Hos 46 % av pasientene med en følelse av at det haster, er det assosiert med sammentrekninger i blæren.

Mange studier undersøkte sammenhengen mellom pasientrapporterte opplevelser og blæreegenskaper ved bruk av standard hurtigfyllingscystometri. Dette fører til konseptet at blærefølelse er episodisk. Disse episodiske følelsene er visstnok større hos pasienter med OAB og forekommer i lavere blærevolum, og genererer dermed en følelse av at det haster og hyppigere tømning.

Som beskrevet i litteraturen var opplevelser assosiert med blærefylling annerledes enn forestående tømning. Følelsene under fylling var assosiert med en generalisert følelse i nedre del av magen mens de mer intense følelsene av nært forestående pre-void var lokalisert dypere nede i urinrøret. Denne anatomiske variasjonen kan reflektere ulike sansninger og ulike underliggende mekanismer. Dette støtter at det er to systemer som genererer følelse: 'kontinuerlig følelse' assosiert med den tidlige fyllingsfasen og intense fasiske sensasjoner assosiert med urinrøret.

Et alternativt syn på blærefølelse ble formulert for mange år siden. Den foreslår at informasjonen fra blæren genereres kontinuerlig og at en bevissthet om blærevolumer er tilgjengelig gjennom hele fyllingsfasen. Dette støttes av nevrofysiologiske data som viser en nesten kontinuerlig afferent utstrømning fra blærereseptorene når blæren fylles. Som en konklusjon er det fysiologiske grunnlaget for følelsen eller "trangen" eller "trangen" fortsatt ukjent.

Dessuten har pasienter med OAB med eller uten detrusor overaktivitet (DO) på urodynamikk alle det til felles at de har en følelse av at det haster. Denne følelsen beskrives som et plutselig, overbevisende ønske om å annullere, som ikke kan utsettes. Berørte individer har frykt for å miste urin (inkontinens), og noen gjør det til og med. Det er fortsatt ikke kjent om de samme hjerneområdene er involvert i et normalt ønske om å void i kontroller, som hos OAB-pasienter både med og uten DO når de føler at det haster. I vår studie ønsker vi å svare på dette spørsmålet ved å utføre enkel urodynamikk under en fMRI-skanning mens pasientens blære fylles gjennom normal diurese og følelsen av at det haster registreres gjennom en trykknapp.

Tidligere har noen få studier blitt utført med fMRI av sentralnervesystemet i forhold til blærekontroll. Dårlig blærekontroll er rapportert å være spesifikt assosiert med utilstrekkelig aktivering av orbitofrontal cortex. Klinisk er frontale kortikale lesjoner kjent for å forårsake blærekontrollproblemer. I tillegg ble urintrang hos pasienter med OAB vist å være assosiert med økt aktivering av den limbiske cortex gjennom fMRI-studier hos kvinner med OAB. En nyere studie med fMRI viste at det var betydelige og store endringer i hjernens funksjonelle tilkobling når blæren fylles, noe som tyder på at den sentrale prosessen som er ansvarlig for økt kontroll under full blæretilstand i stor grad ser ut til å stole på hvordan distribuerte hjernesystemer. I alle disse studiene har en 3 Tesla fMRI blitt brukt. 7 Tesla fMRI som er ment å brukes i vår studie vil gjøre oss i stand til å studere hjerneområder som er vanskeligere å vurdere med 1,5 og 3 Tesla.

Dessuten har ingen av de tidligere studiene inkludert en protokoll for å måle blæretrykk, blærefølelse og fMRI-skanninger av hjernen samtidig.