Rollen af muskelkakeksi i bugspytkirtelkræft
Forholdet mellem myopeni, ernæringsstatus og langsigtede onkologiske resultater er fortsat dårligt karakteriseret hos patienter med anatomisk resektabel pancreascancer (PC). Forskerne ønsker at se på muskelegenskaber hos patienter med bugspytkirtelkræft for at bestemme mulige terapeutiske muligheder mod bedre ernæringsstatus. Patienter med benign patologi i højre øvre kvadrant vil blive brugt som kontroller til undersøgelsen.
Forskerne antager, at forbedring af kræftkakeksi i PC vil forbedre livskvaliteten og i sidste ende øge den samlede overlevelse. Det langsigtede mål med er at identificere områder med indsats for at forhindre og/eller forbedre kakektiske hændelser i PC for at forbedre de kliniske resultater væsentligt. Det første skridt i dette langsigtede mål er fuldt ud at karakterisere kakeksi i pc'ens tilstand. Denne forskning skal forstå og modificere den lokale respons i skeletmuskulaturen, der fører til en klinisk relevant vedvarende svind, og at forstå og afbryde den systemiske stimulus produceret af tumorens lokale miljø, hvilket resulterer i disse muskelspecifikke mekanismer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kræftkakeksi (CC) er en ødelæggende tilstand, der påvirker op til 80 % af kræftpatienterne, forringer livskvaliteten og bidrager til øget dødelighed. Kræftkakeksi er et komplekst metabolisk syndrom karakteriseret ved tab af skeletmuskelmasse og svaghed. Muskelpatologien af cancerkakeksi er ikke kun relateret til muskelatrofi, men også til forstyrrelser af muskelens kontraktile apparat. Mens fysiologiske forstyrrelser i muskelsarkomer og myofibermembranintegritet er blevet observeret på trods af manglen på skade, er helheden af de muskelspecifikke mekanismer, der bidrager til disse fænotyper, ikke blevet beskrevet eller undersøgt i sammenhæng med bugspytkirtelkræft (PC), hvor kakeksi er en væsentligt klinisk problem. Derfor er afgrænsning af specifikke mekanismer for muskelkatabolisme i PC afgørende for at udvikle kliniske terapier til at kontrollere spild og forbedre patientens livskvalitet, kliniske resultater og langsigtet overlevelse.
En række tumorfremmende og inflammatoriske cellesignalveje er blevet impliceret i cancerkakeksi, hvorved pro-inflammatoriske cytokiner er blevet impliceret som en drivkraft. Bemærkelsesværdigt viser cirka halvdelen af alle patienter med PC et målbart akut faserespons, som er forbundet med dårlige kliniske resultater. Det er vigtigt, at systemiske forhøjelser af disse inflammatoriske mediatorer skyldes et komplekst lokalt samspil mellem den udviklende tumor og immunsystemet, som efterfølgende fører til en systemisk kronisk inflammatorisk tilstand. PC ser ud til at manipulere immunsystemet for at fremme dets overlevelse på bekostning af næringsdepoter, hvilket resulterer i kakeksi. Derfor er forståelse af den lokale og systemiske inflammatoriske respons i PC og dens relation til muskelspecifikke mekanismer afgørende for at udvikle effektive terapier til cancer kakeksi.
PC-associeret kakeksi resulterer i et betydeligt terapeutisk dilemma. Lokale tilgange, såsom kirurgi for helbredende hensigter, støder på en høj gentagelsesrate, hvilket er tegn på den systemiske karakter af selv meget tidlige sygdomsstadier. Derfor er systemiske terapier nødvendige for langsigtet overlevelse. Desværre tilbydes effektive kemoterapier kun til patienter med gode kliniske parametre såsom ernæringsstatus. Med andre ord, hvis patienten er for svag, tilbydes de ikke effektive behandlinger med risiko for at forårsage mere skade end gavn.
Undersøgelsestype
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
- UF Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pancreascancerpatienter, der er potentielt kirurgisk resecerbare.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke opfylder kriterierne for kirurgisk resektion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pancreaskræftpatienter
Under den kirurgiske resektion for bugspytkirtelkræft vil der blive udført en muskelvævsbiopsiprøve.
|
Under kirurgisk resektion, for at komme ind i bughulen, anterior muskelgrupper såsom rectus abdominøs muskel.
Denne muskelgruppe er opdelt.
Under deling frigives muskelfibre fra fasciegruppen og kasseres fra operationsfeltet.
Dette vil være målet for prøveindsamling.
|
|
Aktiv komparator: Kirurgiske patienter med benign patologi
Under kirurgisk resektion for patienter med benign patologi i højre øvre kvadrant vil der blive udført en muskelvævsbiopsiprøve.
|
Under kirurgisk resektion, for at komme ind i bughulen, anterior muskelgrupper såsom rectus abdominøs muskel.
Denne muskelgruppe er opdelt.
Under deling frigives muskelfibre fra fasciegruppen og kasseres fra operationsfeltet.
Dette vil være målet for prøveindsamling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ultrastrukturelle abnormiteter i muskelvævsprøver mellem grupperne
Tidsramme: dag 1
|
At se på omfanget af ultrastrukturelle abnormiteter i skeletmuskulaturen ved histologisk undersøgelse af muskelbiopsier
|
dag 1
|
|
Myofiberatrofi i muskelvævsprøver mellem grupperne
Tidsramme: dag 1
|
2) identificere vækst- og atrofi-relaterede transkriptionsfaktorer forbundet med muskelpatologien og 3) identificere de genomomfattende gennetværk og biologiske processer forbundet med skeletmuskelpatologi hos kirurgisk resekerede PC-patienter og raske kontrolpatienter ved RT-PCR og histologisk farvning af væv for transkriptionelle faktorer forbundet med kakeksi.
|
dag 1
|
|
Identificer gennetværk i skeletmuskulaturen mellem grupperne
Tidsramme: dag 1
|
RT-PCR af RNA fra biopsieret muskelvæv
|
dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Historie om vægttab
Tidsramme: Baseline
|
Klinisk vurdering ved behandlingsopfølgning
|
Baseline
|
|
Ernæringstilstand
Tidsramme: Cirka 2 år
|
Klinisk vurdering ved behandlingsopfølgning
|
Cirka 2 år
|
|
Blodkemi komposit
Tidsramme: Cirka 2 år
|
Klinisk vurdering ved behandlingsopfølgning
|
Cirka 2 år
|
|
Præoperativ sarkopeni ved hjælp af et muskulært indeks
Tidsramme: Cirka 2 år
|
Klinisk vurdering ved behandlingsopfølgning og radiografiske målinger af muskelgrupper ved rutinemæssig overvågning for kræfttilbagefald eller fremskridt
|
Cirka 2 år
|
|
Måling af lymfemetastaser
Tidsramme: Cirka 2 år
|
Patologisk prøve på resektionstidspunktet for at bestemme omfanget af patologisk stadium, som er rutine
|
Cirka 2 år
|
|
Tumorgrad
Tidsramme: Cirka 2 år
|
Noteret ved patologisk vurdering og en del af rutineundersøgelse
|
Cirka 2 år
|
|
Overlevelsesdata
Tidsramme: Cirka 2 år
|
Noteret ved rutinemæssig opfølgning
|
Cirka 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew Judge, PhD, University of Florida
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tisdale MJ. Mechanisms of cancer cachexia. Physiol Rev. 2009 Apr;89(2):381-410. doi: 10.1152/physrev.00016.2008.
- Evans WJ, Morley JE, Argiles J, Bales C, Baracos V, Guttridge D, Jatoi A, Kalantar-Zadeh K, Lochs H, Mantovani G, Marks D, Mitch WE, Muscaritoli M, Najand A, Ponikowski P, Rossi Fanelli F, Schambelan M, Schols A, Schuster M, Thomas D, Wolfe R, Anker SD. Cachexia: a new definition. Clin Nutr. 2008 Dec;27(6):793-9. doi: 10.1016/j.clnu.2008.06.013. Epub 2008 Aug 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Metaboliske sygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Ernæringsforstyrrelser
- Kropsvægt
- Ændringer i kropsvægt
- Pancreassygdomme
- Vægttab
- Tyndhed
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Wasting syndrom
- Kakeksi
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201500239 - N
- 2R01AR060209-06A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .