Rola wyniszczenia mięśniowego w raku trzustki

Wyniszczenie nowotworowe (CC) to wyniszczający stan, który dotyka do 80% pacjentów z rakiem, obniżając jakość życia i przyczyniając się do zwiększonej śmiertelności. Wyniszczenie nowotworowe to złożony zespół metaboliczny charakteryzujący się utratą masy mięśni szkieletowych i osłabieniem. Patologia mięśniowa wyniszczenia nowotworowego jest związana nie tylko z zanikiem mięśni, ale także z zaburzeniami aparatu kurczliwego mięśnia. Chociaż obserwowano fizjologiczne zakłócenia integralności sarkomeru mięśniowego i błony włókien mięśniowych pomimo braku uszkodzenia, całość specyficznych dla mięśni mechanizmów przyczyniających się do tych fenotypów nie została opisana ani zbadana w kontekście raka trzustki (PC), w którym kacheksja jest istotny problem kliniczny. Dlatego określenie specyficznych mechanizmów katabolizmu mięśni w PC ma kluczowe znaczenie dla opracowania terapii klinicznych w celu kontrolowania wyniszczenia i poprawy jakości życia pacjentów, wyników klinicznych i długoterminowego przeżycia.

W wyniszczenie nowotworowe zaangażowanych jest wiele szlaków promujących nowotwór i zapalnych szlaków sygnałowych, przy czym cytokiny prozapalne odgrywają rolę siły napędowej. Co ciekawe, około połowa wszystkich pacjentów z PC wykazuje mierzalną odpowiedź ostrej fazy, co wiąże się ze złymi wynikami klinicznymi. Co ważne, ogólnoustrojowe podwyższenie tych mediatorów stanu zapalnego wynika ze złożonej lokalnej interakcji między rozwijającym się guzem a układem odpornościowym, co następnie prowadzi do ogólnoustrojowego przewlekłego stanu zapalnego. Wydaje się, że PC manipuluje układem odpornościowym, aby promować jego przetrwanie kosztem zapasów składników odżywczych, co skutkuje kacheksją. Dlatego zrozumienie lokalnej i ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej w PC i jej związku z mechanizmami specyficznymi dla mięśni ma kluczowe znaczenie dla opracowania skutecznych terapii wyniszczenia nowotworowego.

Wyniszczenie związane z PC powoduje istotny dylemat terapeutyczny. Lokalne metody, takie jak chirurgia w celu wyleczenia, napotykają na wysoki odsetek nawrotów, co wskazuje na ogólnoustrojowy charakter nawet bardzo wczesnego stadium choroby. Dlatego terapie systemowe są niezbędne do długoterminowego przeżycia. Niestety, skuteczne chemioterapie oferowane są tylko pacjentom o dobrych parametrach klinicznych, takich jak stan odżywienia. Innymi słowy, jeśli pacjent jest zbyt słaby, nie proponuje się mu skutecznych terapii z uwagi na ryzyko wyrządzenia więcej szkody niż pożytku.