Role svalové kachexie u rakoviny slinivky břišní

Rakovinová kachexie (CC) je devastující stav, který postihuje až 80 % pacientů s rakovinou, snižuje kvalitu života a přispívá ke zvýšené úmrtnosti. Rakovinová kachexie je komplexní metabolický syndrom charakterizovaný ztrátou hmoty kosterního svalstva a slabostí. Svalová patologie nádorové kachexie nesouvisí pouze se svalovou atrofií, ale také s narušením kontraktilního aparátu svalu. Zatímco fyziologické narušení svalové sarkomery a integrity membrány myovlákna byly pozorovány i přes nedostatek poranění, celkové svalové specifické mechanismy přispívající k těmto fenotypům nebyly popsány ani zkoumány v kontextu rakoviny pankreatu (PC), kde je kachexie významný klinický problém. Proto je vymezení specifických mechanismů svalového katabolismu u PC zásadní pro vývoj klinických terapií ke kontrole plýtvání a zlepšení kvality života pacienta, klinických výsledků a dlouhodobého přežití.

Na rakovinové kachexii se podílí celá řada signálních drah podporujících nádor a zánětlivých buněk, přičemž prozánětlivé cytokiny jsou považovány za hnací sílu. Je pozoruhodné, že přibližně polovina všech pacientů s PC vykazuje měřitelnou odpověď akutní fáze, která je spojena se špatnými klinickými výsledky. Důležité je, že systémové zvýšení těchto zánětlivých mediátorů je způsobeno komplexní lokální souhrou mezi vyvíjejícím se nádorem a imunitním systémem, která následně vede k systémovému chronickému zánětlivému stavu. Zdá se, že PC manipuluje s imunitním systémem tak, aby podporovalo jeho přežití na úkor zásob výživy, což má za následek kachexii. Proto je pochopení lokální a systémové zánětlivé reakce u PC a jejího vztahu ke svalovým specifickým mechanismům klíčové pro vývoj účinných terapií pro rakovinovou kachexii.

Kachexie spojená s PC vede k významnému terapeutickému dilematu. Lokální přístupy, jako je chirurgický zákrok s léčebným záměrem, se setkávají s vysokou mírou recidivy, která svědčí o systémové povaze i velmi raného stádia onemocnění. Proto je pro dlouhodobé přežití nezbytná systémová terapie. Bohužel účinné chemoterapie jsou nabízeny pouze pacientům s dobrými klinickými parametry, jako je nutriční stav. Jinými slovy, pokud je pacient příliš slabý, nejsou mu nabídnuty účinné terapie pro riziko způsobení více škody než užitku.