De rol van spiercachexie bij pancreaskanker

Kankercachexie (CC) is een verwoestende aandoening die tot 80% van de kankerpatiënten treft, waardoor de kwaliteit van leven afneemt en het sterftecijfer toeneemt. Kankercachexie is een complex metabool syndroom dat wordt gekenmerkt door het verlies van skeletspiermassa en zwakte. De spierpathologie van kankercachexie houdt niet alleen verband met spieratrofie, maar ook met verstoringen van het contractiele apparaat van de spier. Hoewel fysiologische verstoringen in spiersarcomeer en myofibermembraanintegriteit zijn waargenomen ondanks het ontbreken van letsel, is het geheel van de spierspecifieke mechanismen die bijdragen aan deze fenotypes niet beschreven, noch onderzocht in de context van alvleesklierkanker (PC), waarbij cachexie een belangrijk klinisch probleem. Daarom is het afbakenen van specifieke mechanismen van spierkatabolisme in pc van cruciaal belang voor het ontwikkelen van klinische therapieën om verspilling onder controle te houden en de levenskwaliteit van de patiënt, klinische resultaten en overleving op lange termijn te verbeteren.

Een verscheidenheid aan tumorbevorderende en inflammatoire celsignaleringsroutes zijn betrokken bij kankercachexie, waarbij pro-inflammatoire cytokines als drijvende kracht zijn betrokken. Opmerkelijk genoeg vertoont ongeveer de helft van alle patiënten met PC een meetbare acute fase-respons, wat gepaard gaat met slechte klinische resultaten. Belangrijk is dat systemische verhogingen van deze ontstekingsmediatoren het gevolg zijn van een complexe lokale wisselwerking tussen de zich ontwikkelende tumor en het immuunsysteem, wat vervolgens leidt tot een systemische chronische ontstekingstoestand. PC lijkt het immuunsysteem te manipuleren om de overleving ervan te bevorderen ten koste van voedingsvoorraden, wat resulteert in cachexie. Daarom is begrip van de lokale en systemische ontstekingsreactie bij pc en de relatie ervan met spierspecifieke mechanismen cruciaal voor het ontwikkelen van effectieve therapieën voor cachexie bij kanker.

PC-geassocieerde cachexie resulteert in een aanzienlijk therapeutisch dilemma. Lokale benaderingen zoals chirurgie voor curatieve doeleinden stuiten op een hoog recidiefpercentage, wat een indicatie is van de systemische aard van zelfs een zeer vroeg stadium van de ziekte. Daarom zijn systemische therapieën noodzakelijk voor overleving op de lange termijn. Helaas worden effectieve chemotherapieën alleen aangeboden aan patiënten met goede klinische parameters, zoals de voedingstoestand. Met andere woorden, als de patiënt te zwak is, krijgen ze geen effectieve therapieën aangeboden met het risico meer kwaad dan goed te doen.