Die Rolle der Muskelkachexie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Krebskachexie (CC) ist eine verheerende Erkrankung, die bis zu 80 % der Krebspatienten betrifft, die Lebensqualität beeinträchtigt und zu einer erhöhten Sterblichkeit beiträgt. Krebskachexie ist ein komplexes metabolisches Syndrom, das durch den Verlust von Skelettmuskelmasse und -schwäche gekennzeichnet ist. Die Muskelpathologie der Krebskachexie hängt nicht nur mit der Muskelatrophie zusammen, sondern auch mit Störungen des kontraktilen Apparats des Muskels. Während trotz fehlender Verletzung physiologische Störungen der Integrität des Muskelsarkomers und der Myofasermembran beobachtet wurden, wurde die Gesamtheit der muskelspezifischen Mechanismen, die zu diesen Phänotypen beitragen, weder beschrieben noch im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC) untersucht, bei dem Kachexie eine Rolle spielt erhebliches klinisches Problem. Daher ist die Beschreibung spezifischer Mechanismen des Muskelkatabolismus bei PC von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung klinischer Therapien zur Kontrolle der Auszehrung und zur Verbesserung der Lebensqualität der Patienten, der klinischen Ergebnisse und des langfristigen Überlebens.

Eine Vielzahl von tumorfördernden und entzündlichen Zellsignalwegen wurde mit Krebskachexie in Verbindung gebracht, wobei entzündungsfördernde Zytokine als treibende Kraft in Verbindung gebracht wurden. Bemerkenswerterweise zeigt etwa die Hälfte aller Patienten mit PC eine messbare Reaktion in der akuten Phase, die mit schlechten klinischen Ergebnissen verbunden ist. Wichtig ist, dass systemische Erhöhungen dieser Entzündungsmediatoren auf ein komplexes lokales Zusammenspiel zwischen dem sich entwickelnden Tumor und dem Immunsystem zurückzuführen sind, das anschließend zu einem systemischen chronischen Entzündungszustand führt. PC scheint das Immunsystem zu manipulieren, um sein Überleben auf Kosten der Nahrungsvorräte zu fördern, was zu Kachexie führt. Daher ist das Verständnis der lokalen und systemischen Entzündungsreaktion bei PC und ihrer Beziehung zu muskelspezifischen Mechanismen entscheidend für die Entwicklung wirksamer Therapien für Krebskachexie.

PC-assoziierte Kachexie führt zu einem signifikanten therapeutischen Dilemma. Lokale Ansätze wie chirurgische Eingriffe mit kurativer Absicht stoßen auf eine hohe Rezidivrate, was auf die systemische Natur selbst einer Erkrankung im sehr frühen Stadium hinweist. Daher sind systemische Therapien für ein langfristiges Überleben notwendig. Leider werden nur Patienten mit guten klinischen Parametern wie dem Ernährungszustand wirksame Chemotherapien angeboten. Mit anderen Worten, wenn der Patient zu schwach ist, werden ihm keine wirksamen Therapien angeboten, weil er riskiert, mehr Schaden als Nutzen zu verursachen.