Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rollen av muskelkakexi i bukspottkörtelcancer

26 juni 2023 uppdaterad av: University of Florida

Sambandet mellan myopeni, näringsstatus och långsiktiga onkologiska resultat är fortfarande dåligt karakteriserat hos patienter med anatomiskt resektabel pankreascancer (PC). Utredarna vill titta på muskelegenskaper hos patienter med pankreascancer för att fastställa möjliga terapeutiska alternativ mot bättre näringsstatus. Patienter med benign patologi i den övre högra kvadranten kommer att användas som kontroller för studien.

Forskarna antar att förbättrad cancerkakexi i PC kommer att förbättra livskvaliteten och i slutändan öka den totala överlevnaden. Det långsiktiga målet med är att identifiera områden för intervention för att förhindra och/eller förbättra kakektiska händelser i PC för att avsevärt förbättra kliniska resultat. Det första steget i detta långsiktiga mål är att helt karakterisera kakexi i PC-tillståndet. Denna forskning syftar till att förstå och modifiera det lokala svaret i skelettmuskulaturen som leder till en kliniskt relevant ihållande slöseri och att förstå och avbryta den systemiska stimulans som produceras av tumörens lokala miljö vilket resulterar i dessa muskelspecifika mekanismer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cancerkakexi (CC) är ett förödande tillstånd som drabbar upp till 80 % av cancerpatienterna, vilket minskar livskvaliteten och bidrar till ökad dödlighet. Cancerkakexi är ett komplext metabolt syndrom som kännetecknas av förlust av skelettmuskelmassa och svaghet. Muskelpatologin för cancerkakexi är inte bara relaterad till muskelatrofi utan också till störningar i muskelns kontraktila apparatur. Även om fysiologiska störningar i muskelsarkomer och myofibermembrans integritet har observerats trots bristen på skada, har inte hela muskelspecifika mekanismer som bidrar till dessa fenotyper beskrivits eller undersökts i samband med pankreascancer (PC) där kakexi är en betydande kliniskt problem. Därför är det avgörande att avgränsa specifika mekanismer för muskelkatabolism i PC för att utveckla kliniska terapier för att kontrollera slöseri och förbättra patientens livskvalitet, kliniska resultat och långsiktig överlevnad.

En mängd olika tumörfrämjande och inflammatoriska cellsignaleringsvägar har varit inblandade i cancerkakexi, varvid proinflammatoriska cytokiner har varit inblandade som en drivkraft. Anmärkningsvärt nog visar ungefär hälften av alla patienter med PC ett mätbart akutfassvar, vilket är associerat med dåliga kliniska resultat. Viktigt är att systemiska förhöjningar av dessa inflammatoriska mediatorer beror på ett komplext lokalt samspel mellan den utvecklande tumören och immunsystemet som därefter leder till ett systemiskt kroniskt inflammatoriskt tillstånd. PC verkar manipulera immunsystemet för att främja dess överlevnad på bekostnad av näringsdepåer vilket resulterar i kakexi. Därför är förståelse för det lokala och systemiska inflammatoriska svaret i PC och dess relation till muskelspecifika mekanismer avgörande för att utveckla effektiva terapier för cancerkakexi.

PC-associerad kakexi resulterar i ett betydande terapeutiskt dilemma. Lokala tillvägagångssätt som kirurgi för kurativ avsikt möter en hög återfallsfrekvens, vilket är ett tecken på den systemiska karaktären hos till och med mycket tidigt stadium av sjukdom. Därför är systemiska terapier nödvändiga för långsiktig överlevnad. Tyvärr erbjuds effektiva kemoterapier endast till patienter med bra kliniska parametrar såsom näringsstatus. Med andra ord, om patienten är för svag erbjuds de inte effektiva terapier för risken att orsaka mer skada än nytta.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Pankreascancerpatienter som är potentiellt kirurgiskt resekterbara.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som inte uppfyller kriterierna för kirurgisk resektion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Pankreascancerpatienter
Under den kirurgiska resektionen för cancer i bukspottkörteln kommer ett muskelvävnadsbiopsiprov att utföras.
Procedur: Muskelvävnadsbiopsiprov
Under kirurgisk resektion, för att komma in i bukhålan, främre muskelgrupper såsom rectus bukmuskeln. Denna muskelgrupp är uppdelad. Under delning frigörs muskelfibrer från fascialgruppen och kastas bort från operationsfältet. Detta kommer att vara målet för provtagning.
Aktiv komparator: Kirurgiska patienter med benign patologi
Under kirurgisk resektion för patienter med benign patologi i den övre högra kvadranten kommer ett muskelvävnadsbiopsiprov att utföras.
Procedur: Muskelvävnadsbiopsiprov
Under kirurgisk resektion, för att komma in i bukhålan, främre muskelgrupper såsom rectus bukmuskeln. Denna muskelgrupp är uppdelad. Under delning frigörs muskelfibrer från fascialgruppen och kastas bort från operationsfältet. Detta kommer att vara målet för provtagning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ultrastrukturella avvikelser i muskelvävnadsprover mellan grupperna
Tidsram: dag 1
Att titta på omfattningen av ultrastrukturella abnormiteter i skelettmuskeln genom histologisk undersökning av muskelbiopsier
dag 1
Myofiberatrofi i muskelvävnadsprover mellan grupperna
Tidsram: dag 1
2) identifiera tillväxt- och atrofirelaterade transkriptionsfaktorer associerade med muskelpatologin och 3) identifiera genomomfattande gennätverk och biologiska processer associerade med skelettmuskelpatologi hos kirurgiskt resekerade PC-patienter och friska kontrollpatienter genom RT-PCR och histologisk färgning av vävnader för transkriptionsfaktorer associerade med kakexi.
dag 1
Identifiera gennätverk inom skelettmuskeln mellan grupperna
Tidsram: dag 1
RT-PCR av RNA från biopsierade muskelvävnader
dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Historia om viktnedgång
Tidsram: Baslinje
Klinisk bedömning vid behandlingsuppföljning
Baslinje
Näringsstatus
Tidsram: Ungefär 2 år
Klinisk bedömning vid behandlingsuppföljning
Ungefär 2 år
Blodkemi komposit
Tidsram: Ungefär 2 år
Klinisk bedömning vid behandlingsuppföljning
Ungefär 2 år
Preoperativ sarkopeni med ett muskulärt index
Tidsram: Ungefär 2 år
Klinisk bedömning vid behandlingsuppföljning och radiografiska mätningar av muskelgrupper vid rutinövervakning för cancerrecidiv eller framsteg
Ungefär 2 år
Mätning av lymfmetastaser
Tidsram: Ungefär 2 år
Patologiskt prov vid tidpunkten för resektion för att fastställa omfattningen av patologiskt stadium som är rutin
Ungefär 2 år
Tumörbetyg
Tidsram: Ungefär 2 år
Noteras vid patologisk bedömning och en del av rutinundersökning
Ungefär 2 år
Överlevnadsdata
Tidsram: Ungefär 2 år
Noteras vid rutinuppföljning
Ungefär 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
The V Foundation for Cancer Research

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Judge, PhD, University of Florida

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

23 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

23 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

4 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201500239 - N
  • 2R01AR060209-06A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera