El papel de la caquexia muscular en el cáncer de páncreas

La caquexia por cáncer (CC) es una condición devastadora que afecta hasta al 80% de los pacientes con cáncer, disminuye la calidad de vida y contribuye a aumentar la mortalidad. La caquexia por cáncer es un síndrome metabólico complejo caracterizado por la pérdida de masa muscular esquelética y debilidad. La patología muscular de la caquexia por cáncer no solo está relacionada con la atrofia muscular sino también con las alteraciones del aparato contráctil del músculo. Si bien se han observado alteraciones fisiológicas en el sarcómero muscular y la integridad de la membrana de miofibras a pesar de la ausencia de lesión, la totalidad de los mecanismos específicos del músculo que contribuyen a estos fenotipos no se han descrito ni investigado en el contexto del cáncer de páncreas (CP) donde la caquexia es un problema clínico significativo. Por lo tanto, delinear los mecanismos específicos del catabolismo muscular en la PC es fundamental para desarrollar terapias clínicas para controlar la emaciación y mejorar la calidad de vida del paciente, los resultados clínicos y la supervivencia a largo plazo.

Una variedad de vías de señalización de células inflamatorias y promotoras de tumores se han implicado en la caquexia del cáncer, por lo que las citoquinas proinflamatorias se han implicado como una fuerza impulsora. Sorprendentemente, aproximadamente la mitad de todos los pacientes con PC muestran una respuesta de fase aguda medible, que se asocia con malos resultados clínicos. Es importante destacar que las elevaciones sistémicas de estos mediadores inflamatorios se deben a una interacción local compleja entre el tumor en desarrollo y el sistema inmunitario que posteriormente conduce a un estado inflamatorio crónico sistémico. PC parece manipular el sistema inmunológico para promover su supervivencia a expensas de las reservas nutricionales, lo que resulta en caquexia. Por lo tanto, la comprensión de la respuesta inflamatoria local y sistémica en la PC y su relación con los mecanismos específicos del músculo es crucial para desarrollar terapias efectivas para la caquexia por cáncer.

La caquexia asociada a PC resulta en un importante dilema terapéutico. Los enfoques locales, como la cirugía con intención curativa, encuentran una alta tasa de recurrencia, lo que es indicativo de la naturaleza sistémica incluso de la enfermedad en estadio muy temprano. Por lo tanto, las terapias sistémicas son necesarias para la supervivencia a largo plazo. Desafortunadamente, las quimioterapias efectivas solo se ofrecen a pacientes con buenos parámetros clínicos, como el estado nutricional. En otras palabras, si el paciente está demasiado débil, no se le ofrecen terapias efectivas por el riesgo de causar más daño que bien.