Роль мышечной кахексии при раке поджелудочной железы

Раковая кахексия (РК) представляет собой разрушительное состояние, поражающее до 80% онкологических больных, снижающее качество жизни и способствующее повышению смертности. Раковая кахексия представляет собой сложный метаболический синдром, характеризующийся потерей массы скелетных мышц и слабостью. Мышечная патология при раковой кахексии связана не только с мышечной атрофией, но и с нарушениями сократительного аппарата мышцы. В то время как физиологические нарушения целостности мышечного саркомера и мембраны миофибрилл наблюдались, несмотря на отсутствие повреждений, совокупность специфических мышечных механизмов, способствующих этим фенотипам, не была описана и не исследована в контексте рака поджелудочной железы (РПЖ), где кахексия является значительная клиническая проблема. Таким образом, определение конкретных механизмов мышечного катаболизма при РПЖ имеет решающее значение для разработки клинических методов лечения истощения и улучшения качества жизни пациентов, клинических исходов и долгосрочной выживаемости.

В раковую кахексию вовлечено множество путей, способствующих развитию опухоли, и сигнальных путей воспалительных клеток, при этом провоспалительные цитокины являются движущей силой. Примечательно, что примерно половина всех пациентов с РПЖ демонстрирует измеримый ответ острой фазы, что связано с плохими клиническими исходами. Важно отметить, что системное повышение этих медиаторов воспаления обусловлено сложным локальным взаимодействием между развивающейся опухолью и иммунной системой, что впоследствии приводит к системному хроническому воспалительному состоянию. PC, по-видимому, манипулирует иммунной системой, чтобы способствовать ее выживанию за счет запасов питательных веществ, что приводит к кахексии. Таким образом, понимание местной и системной воспалительной реакции при ПК и ее связи со специфическими механизмами мышц имеет решающее значение для разработки эффективных методов лечения раковой кахексии.

Связанная с ПК кахексия приводит к серьезной терапевтической дилемме. Местные подходы, такие как хирургическое вмешательство с лечебной целью, имеют высокую частоту рецидивов, что свидетельствует о системном характере заболевания даже на очень ранней стадии. Поэтому системная терапия необходима для долгосрочного выживания. К сожалению, эффективная химиотерапия предлагается только пациентам с хорошими клиническими параметрами, такими как состояние питания. Другими словами, если пациент слишком слаб, ему не предлагают эффективные методы лечения из-за риска причинить больше вреда, чем пользы.