Le rôle de la cachexie musculaire dans le cancer du pancréas

La cachexie cancéreuse (CC) est une affection dévastatrice qui touche jusqu'à 80 % des patients atteints de cancer, diminue la qualité de vie et contribue à l'augmentation de la mortalité. La cachexie cancéreuse est un syndrome métabolique complexe caractérisé par la perte de masse musculaire squelettique et une faiblesse. La pathologie musculaire de la cachexie cancéreuse n'est pas seulement liée à l'atrophie musculaire mais également à des perturbations de l'appareil contractile du muscle. Bien que des perturbations physiologiques de l'intégrité du sarcomère musculaire et de la membrane des myofibres aient été observées malgré l'absence de lésion, la totalité des mécanismes musculaires spécifiques contribuant à ces phénotypes n'ont pas été décrits, ni étudiés dans le contexte du cancer du pancréas (CP) où la cachexie est une problème clinique important. Par conséquent, la délimitation des mécanismes spécifiques du catabolisme musculaire dans le PC est essentielle au développement de thérapies cliniques pour contrôler l'émaciation et améliorer la qualité de vie des patients, les résultats cliniques et la survie à long terme.

Une variété de voies de signalisation des cellules inflammatoires et favorisant les tumeurs ont été impliquées dans la cachexie cancéreuse, les cytokines pro-inflammatoires étant impliquées comme force motrice. Remarquablement, environ la moitié de tous les patients atteints de PC présentent une réponse de phase aiguë mesurable, qui est associée à de mauvais résultats cliniques. Il est important de noter que les élévations systémiques de ces médiateurs inflammatoires sont dues à une interaction locale complexe entre la tumeur en développement et le système immunitaire qui conduit ensuite à un état inflammatoire chronique systémique. Le PC semble manipuler le système immunitaire pour favoriser sa survie au détriment des réserves nutritionnelles, ce qui entraîne une cachexie. Par conséquent, la compréhension de la réponse inflammatoire locale et systémique dans le PC et de sa relation avec les mécanismes musculaires spécifiques est cruciale pour développer des thérapies efficaces contre la cachexie cancéreuse.

La cachexie associée à la PC entraîne un dilemme thérapeutique important. Les approches locales telles que la chirurgie à visée curative rencontrent un taux de récidive élevé qui est révélateur de la nature systémique de la maladie, même à un stade très précoce. Par conséquent, les thérapies systémiques sont nécessaires pour la survie à long terme. Malheureusement, les chimiothérapies efficaces ne sont proposées qu'aux patients présentant de bons paramètres cliniques tels que l'état nutritionnel. Autrement dit, si le patient est trop faible, on ne lui propose pas de thérapies efficaces au risque de faire plus de mal que de bien.