Rollen til muskelkakeksi i bukspyttkjertelkreft

Kreftkakeksi (CC) er en ødeleggende tilstand som påvirker opptil 80 % av kreftpasientene, reduserer livskvaliteten og bidrar til økt dødelighet. Kreftkakeksi er et komplekst metabolsk syndrom preget av tap av skjelettmuskelmasse og svakhet. Muskelpatologien til kreftkakeksi er ikke bare relatert til muskelatrofi, men også til forstyrrelser i muskelens kontraktile apparat. Mens fysiologiske forstyrrelser i muskelsarkomer og myofibermembranintegritet har blitt observert til tross for mangelen på skade, har ikke helheten av de muskelspesifikke mekanismene som bidrar til disse fenotypene blitt beskrevet, og heller ikke undersøkt i sammenheng med kreft i bukspyttkjertelen (PC) hvor kakeksi er en betydelig klinisk problem. Derfor er det avgjørende å avgrense spesifikke mekanismer for muskelkatabolisme i PC for å utvikle kliniske terapier for å kontrollere sløsing og forbedre pasientens livskvalitet, kliniske utfall og langsiktig overlevelse.

En rekke tumorfremmende og inflammatoriske cellesignalveier har blitt implisert i kreftkakeksi, hvor pro-inflammatoriske cytokiner har blitt implisert som en drivkraft. Bemerkelsesverdig nok viser omtrent halvparten av alle pasienter med PC en målbar akuttfaserespons, som er assosiert med dårlige kliniske resultater. Viktigere er at systemiske økninger av disse inflammatoriske mediatorene skyldes et komplekst lokalt samspill mellom den utviklende svulsten og immunsystemet som deretter fører til en systemisk kronisk inflammatorisk tilstand. PC ser ut til å manipulere immunsystemet for å fremme dets overlevelse på bekostning av næringslagre som resulterer i kakeksi. Derfor er forståelse av den lokale og systemiske inflammatoriske responsen i PC og dens forhold til muskelspesifikke mekanismer avgjørende for å utvikle effektive terapier for kreftkakeksi.

PC-assosiert kakeksi resulterer i et betydelig terapeutisk dilemma. Lokale tilnærminger som kirurgi for kurativ hensikt møter en høy tilbakefallsrate som indikerer den systemiske karakteren til selv svært tidlig stadium sykdom. Derfor er systemiske terapier nødvendig for langsiktig overlevelse. Dessverre tilbys effektive kjemoterapier kun til pasienter med gode kliniske parametere som ernæringsstatus. Med andre ord, hvis pasienten er for svak, tilbys de ikke effektive terapier for risiko for å forårsake mer skade enn nytte.