Az izom-cachexia szerepe a hasnyálmirigyrákban

A rák cachexia (CC) pusztító állapot, amely a rákos betegek 80%-át érinti, rontja az életminőséget és hozzájárul a halálozás növekedéséhez. A rák cachexia egy összetett metabolikus szindróma, amelyet a vázizomzat elvesztése és gyengeség jellemez. A rákos cachexia izompatológiája nem csak az izomsorvadáshoz kapcsolódik, hanem az izom kontraktilis apparátusának zavaraihoz is. Míg a sérülés hiánya ellenére is megfigyelték az izom szarkomer és a myofiber membrán integritásának fiziológiás zavarait, az ezen fenotípusokhoz hozzájáruló izomspecifikus mechanizmusok összességét nem írták le, és nem is vizsgálták a hasnyálmirigyrák (PC) összefüggésében, ahol a cachexia jelentős klinikai probléma. Ezért az izomkatabolizmus specifikus mechanizmusainak meghatározása a PC-ben kritikus fontosságú a klinikai terápiák kifejlesztésében, amelyek szabályozzák a sorvadást, és javítják a betegek életminőségét, a klinikai eredményeket és a hosszú távú túlélést.

Számos daganatot elősegítő és gyulladásos sejtjelátviteli útvonal vesz részt a rák cachexiában, ahol a gyulladást elősegítő citokinek szerepet játszottak hajtóerőként. Figyelemre méltó, hogy a PC-s betegek körülbelül fele mérhető akut fázisú választ mutat, ami rossz klinikai eredményekkel jár. Fontos, hogy ezeknek a gyulladásos mediátoroknak a szisztémás emelkedése a fejlődő daganat és az immunrendszer közötti összetett helyi kölcsönhatásnak köszönhető, amely ezt követően szisztémás krónikus gyulladásos állapothoz vezet. Úgy tűnik, hogy a PC manipulálja az immunrendszert, hogy elősegítse annak túlélését a táplálékraktárak rovására, ami cachexiát eredményez. Ezért a PC lokális és szisztémás gyulladásos válaszának és az izomspecifikus mechanizmusokkal való kapcsolatának megértése kulcsfontosságú a rák cachexia hatékony terápiáinak kifejlesztéséhez.

A PC-vel összefüggő cachexia jelentős terápiás dilemmát eredményez. A helyi megközelítések, mint például a gyógyító szándékú sebészet, magas kiújulási rátával találkoznak, ami még a nagyon korai stádiumú betegségek szisztémás természetére utal. Ezért a hosszú távú túléléshez szisztémás terápiákra van szükség. Sajnos a hatékony kemoterápiát csak jó klinikai paraméterekkel, például tápláltsági állapottal rendelkező betegeknek ajánlják. Más szóval, ha a beteg túl gyenge, akkor nem kínálnak hatékony terápiát, hogy több kárt okozzon, mint hasznot.