Il ruolo della cachessia muscolare nel cancro del pancreas

La cachessia da cancro (CC) è una condizione devastante che colpisce fino all'80% dei malati di cancro, diminuendo la qualità della vita e contribuendo ad aumentare la mortalità. La cachessia tumorale è una sindrome metabolica complessa caratterizzata dalla perdita di massa muscolare scheletrica e debolezza. La patologia muscolare della cachessia tumorale non è solo correlata all'atrofia muscolare ma anche alle interruzioni dell'apparato contrattile del muscolo. Sebbene siano state osservate interruzioni fisiologiche nel sarcomero muscolare e nell'integrità della membrana delle miofibre nonostante l'assenza di lesioni, la totalità dei meccanismi specifici del muscolo che contribuiscono a questi fenotipi non è stata descritta, né studiata nel contesto del cancro del pancreas (PC) in cui la cachessia è un problema clinico significativo. Pertanto, delineare meccanismi specifici del catabolismo muscolare nel PC è fondamentale per lo sviluppo di terapie cliniche per controllare lo spreco e migliorare la qualità della vita del paziente, i risultati clinici e la sopravvivenza a lungo termine.

Una varietà di percorsi di segnalazione delle cellule infiammatorie e di promozione del tumore sono stati implicati nella cachessia del cancro, per cui le citochine pro-infiammatorie sono state implicate come forza trainante. Sorprendentemente, circa la metà di tutti i pazienti con PC dimostra una risposta di fase acuta misurabile, che è associata a scarsi risultati clinici. È importante sottolineare che gli aumenti sistemici di questi mediatori infiammatori sono dovuti a una complessa interazione locale tra il tumore in via di sviluppo e il sistema immunitario che successivamente porta a uno stato infiammatorio cronico sistemico. Il PC sembra manipolare il sistema immunitario per promuovere la sua sopravvivenza a scapito delle riserve nutrizionali che si traduce in cachessia. Pertanto, la comprensione della risposta infiammatoria locale e sistemica nel PC e la sua relazione con i meccanismi specifici del muscolo è fondamentale per lo sviluppo di terapie efficaci per la cachessia tumorale.

La cachessia associata al PC si traduce in un significativo dilemma terapeutico. Approcci locali come la chirurgia per intento curativo incontrano un alto tasso di recidiva che è indicativo della natura sistemica della malattia anche in uno stadio molto precoce. Pertanto, le terapie sistemiche sono necessarie per la sopravvivenza a lungo termine. Sfortunatamente, chemioterapie efficaci vengono offerte solo a pazienti con buoni parametri clinici come lo stato nutrizionale. In altre parole, se il paziente è troppo debole, non gli vengono offerte terapie efficaci per il rischio di provocare più danni che benefici.