Direkte observeret terapi for HCV i Chennai, Indien (C-DOT)

Inklusionskriterier:

1. Vil/kan give samtykke
2. Alder ≥ 18
3. Kronisk HCV (HCV RNA positiv)
4. Bosat i Chennai og kan give lokaliseringsoplysninger
5. Hvis co-inficeret med HIV, skal den have CD4 (Cluster of Differentation 4) > 350 celler/mm3 og enten: 1) ART naiv eller 2) hvis på ART være på et tenofovirholdigt regime. Hvis en deltagers CD4 falder til under 350 celler/μl (tærskel for behandling i Indien), skal en tenofovir-holdig kur (nuværende standard for pleje).

6. Deltagerne skal have følgende ved screeningen:

   1. Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 10 x den øvre grænse for normal (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hæmoglobin ≥ 12 g/dl for mænd og 11 g/dl for kvinder
   4. International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulant regime, der påvirker INR
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockgroft-Gault-ligning)
   8. Alfa-føtoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
   10. Blodplader ≥ 90.000/μL
   11. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN

7. En kvindelig forsøgsperson er berettiget, hvis det bekræftes, at hun er:

   1. Ikke gravid eller ammende
   2. Kvinder, der har fået foretaget hysterektomi, har begge æggestokke fjernet eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt eller er postmenopausale kvinder > 50 år med ophør (i ≥ 12 måneder) med tidligere opstået menstruation

   3. Af den fødedygtige alder og negativ uringraviditetstest før randomisering og acceptere en af ​​følgende fra 3 uger før baseline/dag 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af RBV.

      • Fuldstændig afholdenhed fra samleje.

   Eller

   • Konsekvent brug af godkendte præventionsmetoder ud over en mandlig partner, der korrekt bruger kondom fra 3 uger før baseline/dag 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af RBV.

8. Mandlige deltagere skal acceptere konsekvent og korrekt brug af kondom. Hvis deres kvindelige partner er i den fødedygtige alder, skal deres partner acceptere at bruge en af ​​de af undersøgelsen godkendte ikke-hormonelle præventionsmetoder eller et hormonholdigt præventionsmiddel, fra screeningsdatoen til 7 måneder efter deres sidste dosis RBV
9. Mandlige deltagere skal acceptere at afstå fra sæddonation i mindst 7 måneder efter den sidste dosis RBV.
10. Generelt godt helbred som bestemt af efterforskeren.
11. I stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af studielægemidler og villig til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid/ammende kvinde eller mand med gravid/ammende kvindelig partner.
2. Aktuel eller tidligere historie med klinisk leverdekompensation (f.eks. ascites, encefalopati eller varicealblødning, MELD<12)
3. Forudgående hepatitis C-behandling
4. Infektion med hepatitis B-virus
5. Kronisk brug af systematisk administrerede immunsuppressive midler (fx prednisonækvivalent >10 mg/dag)
6. Brug af enhver forbudt samtidig medicin inden for 28 dage efter baseline/dag 1 besøget.
7. Kontraindikationer til RBV-behandling eller PEG/RBV
8. Kendt overfølsomhed over for RBV eller PEG, metabolitterne eller formuleringens hjælpestoffer

9. Yderligere eksklusionskriterier relateret til mål 1-kur

   1. Eksisterende betydelige psykiatriske tilstande, herunder svær depression, svær bipolar lidelse og skizofreni. Andre psykiatriske lidelser er tilladt, hvis tilstanden er velkontrolleret med et stabilt behandlingsregime i ≥ 1 år fra screening.
   2. Tilstedeværelse af autoimmune lidelser (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, sarkoidose).
   3. Anamnese med klinisk signifikant retinal sygdom.