Terapia Diretamente Observada para VHC em Chennai, Índia (C-DOT)

Critério de inclusão:

1. Disposto/capaz de fornecer consentimento
2. Idade ≥ 18
3. VHC crônico (ARN do VHC positivo)
4. Residente de Chennai e pode fornecer informações de localização
5. Se co-infectado com HIV, deve ter CD4 (Cluster de Diferenciação 4) > 350 células/mm3 e: 1) virgem de ART ou 2) se estiver em ART, estar em um regime contendo tenofovir. Se o CD4 de um participante cair abaixo de 350 células/μl (limiar para tratamento na Índia), ele terá que iniciar um regime contendo tenofovir (padrão atual de tratamento).

6. Os participantes devem ter o seguinte na triagem:

   1. Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 10 x o limite superior do normal (ULN)
   2. Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 10 x LSN
   3. Hemoglobina ≥ 12 g/dl para homens e 11 g/dl para mulheres
   4. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR
   5. Albumina ≥ 3 g/dl
   6. Bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
   7. Depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (equação de Cockgroft-Gault)
   8. Alfa fetoproteína < 50 ng/ml
   9. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL
   10. Plaquetas ≥ 90.000/μL
   11. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN

7. Um indivíduo do sexo feminino é elegível se for confirmado que ela é:

   1. Não está grávida ou amamentando
   2. Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, tiveram ambos os ovários removidos ou falha ovariana clinicamente documentada, ou são mulheres na pós-menopausa > 50 anos de idade com interrupção (por ≥12 meses) da menstruação anterior

   3. De potencial para engravidar e teste de gravidez de urina negativo antes da randomização e concordar com um dos seguintes de 3 semanas antes da linha de base/dia 1 até 6 meses após a última dose de RBV.

      • Abstinência total de relações sexuais.

   Ou

   • Uso consistente de métodos de controle de natalidade aprovados, além de um parceiro masculino que usa preservativo corretamente desde 3 semanas antes da linha de base/dia 1 até 6 meses após a última dose de RBV.

8. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar o preservativo de forma consistente e correta. Se a parceira tiver potencial para engravidar, o parceiro deve concordar em usar um dos métodos anticoncepcionais não hormonais aprovados pelo estudo ou um contraceptivo contendo hormônio, desde a data da triagem até 7 meses após a última dose de RBV
9. Os participantes do sexo masculino devem concordar em abster-se da doação de esperma por pelo menos 7 meses após a última dose de RBV.
10. De boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador.
11. Capaz de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento do estudo e disposto a concluir o cronograma de avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulher grávida/amamentando ou homem com parceira grávida/amamentando.
2. Histórico atual ou anterior de descompensação hepática clínica (por exemplo, ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa, MELD <12)
3. Tratamento prévio para hepatite C
4. Infecção pelo vírus da hepatite B
5. Uso crônico de agentes imunossupressores administrados sistematicamente (por exemplo, equivalente a prednisona >10 mg/dia)
6. Uso de quaisquer medicamentos concomitantes proibidos dentro de 28 dias da visita inicial/dia 1.
7. Contra-indicações à terapia RBV ou PEG/RBV
8. Hipersensibilidade conhecida ao RBV ou PEG, aos metabólitos ou excipientes da formulação

9. Critérios de exclusão adicionais relacionados ao regime Objetivo 1

   1. Condição(ões) psiquiátrica(s) significativa(s) pré-existente(s), incluindo depressão grave, transtorno bipolar grave e esquizofrenia. Outros transtornos psiquiátricos são permitidos se a condição estiver bem controlada com um regime de tratamento estável por ≥ 1 ano a partir da triagem.
   2. Presença de distúrbios autoimunes (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, sarcoidose).
   3. História de doença retiniana clínica significativa.