Terapia bajo observación directa para el VHC en Chennai, India (C-DOT)

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto/capaz de dar su consentimiento
2. Edad ≥ 18
3. VHC crónico (ARN VHC positivo)
4. Residente de Chennai y puede proporcionar información de localización
5. Si está coinfectado con el VIH, debe tener CD4 (Grupo de diferenciación 4) > 350 células/mm3 y: 1) TAR sin tratamiento previo o 2) si está en TAR, estar en un régimen que contenga tenofovir. Si el CD4 de un participante cae por debajo de 350 células/μl (umbral para el tratamiento en la India), deberá iniciar un régimen que contenga tenofovir (estándar de atención actual).

6. Los participantes deben tener lo siguiente en la selección:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 10 veces el límite superior de lo normal (LSN)
   2. Aspartato Aminotransferasa (AST) ≤ 10 x LSN
   3. Hemoglobina ≥ 12 g/dl para hombres y 11 g/dl para mujeres
   4. Índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto tenga hemofilia conocida o esté estable con un régimen anticoagulante que afecte el INR
   5. Albúmina ≥ 3 g/dl
   6. Bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN
   7. Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (ecuación de Cockgroft-Gault)
   8. Alfafetoproteína < 50 ng/ml
   9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
   10. Plaquetas ≥ 90.000/μL
   11. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN

7. Un sujeto femenino es elegible si se confirma que ella es:

   1. No embarazada ni amamantando
   2. Sin potencial fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía, a las que se les extirparon ambos ovarios o que presentan insuficiencia ovárica documentada médicamente, o son mujeres posmenopáusicas > 50 años de edad con cese (durante ≥12 meses) de la menstruación previa

   3. De capacidad fértil y prueba de embarazo en orina negativa antes de la aleatorización y aceptar uno de los siguientes desde 3 semanas antes del inicio/día 1 hasta 6 meses después de la última dosis de RBV.

      • Abstinencia total de las relaciones sexuales.

   O

   • Uso consistente de métodos anticonceptivos aprobados además de una pareja masculina que usa correctamente un condón desde 3 semanas antes del inicio/día 1 hasta 6 meses después de la última dosis de RBV.

8. Los participantes masculinos deben aceptar usar un condón de manera constante y correcta. Si su pareja femenina está en edad fértil, su pareja debe aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos no hormonales aprobados por el estudio o un anticonceptivo que contenga hormonas, desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de su última dosis de RBV.
9. Los participantes masculinos deben aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 7 meses después de la última dosis de RBV.
10. De buena salud en general según lo determine el investigador.
11. Capaz de cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y dispuesto a completar el programa de evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujer embarazada/lactando o varón con pareja mujer embarazada/lactando.
2. Antecedentes actuales o previos de descompensación hepática clínica (p. ej., ascitis, encefalopatía o hemorragia varicosa, MELD<12)
3. Tratamiento previo de la hepatitis C
4. Infección por el virus de la hepatitis B
5. Uso crónico de agentes inmunosupresores administrados sistemáticamente (p. ej., equivalente de prednisona >10 mg/día)
6. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido dentro de los 28 días posteriores a la visita inicial/día 1.
7. Contraindicaciones para la terapia con RBV o PEG/RBV
8. Hipersensibilidad conocida a RBV o PEG, los metabolitos o excipientes de la formulación

9. Criterios de exclusión adicionales relacionados con el régimen del Objetivo 1

   1. Condiciones psiquiátricas significativas preexistentes que incluyen depresión severa, trastorno bipolar severo y esquizofrenia. Se permiten otros trastornos psiquiátricos si la afección está bien controlada con un régimen de tratamiento estable durante ≥ 1 año desde la selección.
   2. Presencia de trastornos autoinmunes (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, sarcoidosis).
   3. Antecedentes de enfermedad retiniana significativa clínica.