Terapia osservata direttamente per l'HCV a Chennai, in India (C-DOT)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità/capacità di fornire il consenso
2. Età ≥ 18 anni
3. HCV cronico (HCV RNA positivo)
4. Residente a Chennai e può fornire informazioni sul localizzatore
5. Se coinfettato con HIV, deve avere CD4 (Cluster of Differentation 4) > 350 cellule/mm3 e: 1) ART naïve o 2) se in ART essere in regime contenente tenofovir. Se il CD4 di un partecipante scende al di sotto di 350 cellule/μl (soglia per il trattamento in India), dovrà iniziare un regime contenente tenofovir (attuale standard di cura).

6. I partecipanti devono avere quanto segue alla proiezione:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 10 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Emoglobina ≥ 12 g/dl per i maschi e 11 g/dl per le femmine
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influisce sull'INR
   5. Albumina ≥ 3 g/dl
   6. Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
   7. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (equazione di Cockgroft-Gault)
   8. Alfa fetoproteina < 50 ng/ml
   9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
   10. Piastrine ≥ 90.000/μL
   11. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN

7. Un soggetto di sesso femminile è idoneo se è confermato che è:

   1. Non incinta o allattamento
   2. Di età non fertile (cioè, donne che hanno subito un'isterectomia, hanno entrambe le ovaie rimosse o insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico, o sono donne in postmenopausa > 50 anni di età con cessazione (per ≥12 mesi) di mestruazioni precedenti

   3. Di potenziale fertile e test di gravidanza sulle urine negativo prima della randomizzazione e accettare uno dei seguenti da 3 settimane prima del basale/giorno 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di RBV.

      • Completa astinenza dal rapporto.

   O

   • Uso coerente di metodi di controllo delle nascite approvati oltre a un partner maschile che utilizza correttamente un preservativo da 3 settimane prima del basale/giorno 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di RBV.

8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il preservativo in modo coerente e corretto. Se la loro partner è potenzialmente fertile, il loro partner deve accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi non ormonali approvati dallo studio o un contraccettivo contenente ormoni, dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di RBV
9. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose di RBV.
10. Generalmente di buona salute come determinato dall'investigatore.
11. In grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e disposto a completare il programma di valutazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Donna incinta/che allatta o maschio con partner femminile incinta/che allatta.
2. Anamnesi attuale o precedente di scompenso epatico clinico (ad es. Ascite, encefalopatia o emorragia da varici, MELD<12)
3. Precedente trattamento per l'epatite C
4. Infezione da virus dell'epatite B
5. Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati sistematicamente (ad es. equivalente di prednisone >10 mg/die)
6. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 28 giorni dalla visita di riferimento/giorno 1.
7. Controindicazioni alla terapia con RBV o PEG/RBV
8. Ipersensibilità nota a RBV o PEG, ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione

9. Ulteriori criteri di esclusione relativi al regime Aim 1

   1. Preesistenti condizioni psichiatriche significative tra cui depressione grave, disturbo bipolare grave e schizofrenia. Altri disturbi psichiatrici sono consentiti se la condizione è ben controllata con un regime di trattamento stabile per ≥ 1 anno dallo screening.
   2. Presenza di disturbi autoimmuni (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sarcoidosi).
   3. Storia di malattia retinica clinicamente significativa.