Direkt observerad terapi för HCV i Chennai, Indien (C-DOT)

Inklusionskriterier:

1. Vill/kan ge samtycke
2. Ålder ≥ 18
3. Kronisk HCV (HCV RNA positiv)
4. Bosatt i Chennai och kan ge lokaliseringsinformation
5. Om samtidigt infekterad med HIV, måste den ha CD4 (Cluster of Differentation 4) > 350 celler/mm3 och antingen: 1) ART naiv eller 2) om på ART vara på en tenofovir-innehållande regim. Om en deltagares CD4 sjunker under 350 celler/μl (tröskelvärde för behandling i Indien), måste en regim innehållande tenofovir påbörjas (nuvarande standard för vård).

6. Deltagare måste ha följande vid screening:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 10 x den övre normalgränsen (ULN)
   2. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobin ≥ 12 g/dl för män och 11 g/dl för kvinnor
   4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten har känd blödarsjuka eller är stabil på en antikoagulantia som påverkar INR
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockgroft-Gault Equation)
   8. Alfa-fetoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL
   10. Trombocyter ≥ 90 000/μL
   11. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN

7. En kvinnlig subjekt är behörig om det bekräftas att hon är:

   1. Inte gravid eller ammande
   2. Av icke-fertil ålder (dvs kvinnor som har genomgått hysterektomi, har tagit bort båda äggstockarna eller medicinskt dokumenterad ovariesvikt, eller är postmenopausala kvinnor > 50 år med upphörande (i ≥12 månader) av tidigare förekommande menstruationer

   3. Av fertilitet och negativt uringraviditetstest före randomisering och godkänn något av följande från 3 veckor före Baseline/Dag 1 till 6 månader efter den sista dosen av RBV.

      • Fullständig avhållsamhet från samlag.

   Eller

   • Konsekvent användning av godkända preventivmetoder utöver en manlig partner som korrekt använder kondom från 3 veckor före Baseline/Dag 1 till 6 månader efter den sista dosen av RBV.

8. Manliga deltagare måste gå med på att konsekvent och korrekt använda kondom. Om deras kvinnliga partner är i fertil ålder måste deras partner gå med på att använda en av studien godkända icke-hormonella preventivmedel eller ett hormoninnehållande preventivmedel, från datumet för screening till 7 månader efter deras sista dos av RBV
9. Manliga deltagare måste gå med på att avstå från spermiedonation i minst 7 månader efter den sista dosen av RBV.
10. Med allmänt god hälsa enligt utredarens bedömning.
11. Kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedel och villig att slutföra studieschemat för bedömningar.

Exklusions kriterier:

1. Gravid/ammande kvinna eller man med gravid/ammande kvinnlig partner.
2. Aktuell eller tidigare historia av klinisk leverdekompensation (t.ex. ascites, encefalopati eller variceal blödning, MELD<12)
3. Tidigare hepatit C-behandling
4. Infektion med hepatit B-virus
5. Kronisk användning av systematiskt administrerade immunsuppressiva medel (t.ex. prednisonekvivalent >10 mg/dag)
6. Användning av förbjudna samtidiga läkemedel inom 28 dagar efter besöket vid baslinjen/dag 1.
7. Kontraindikationer mot RBV-behandling eller PEG/RBV
8. Känd överkänslighet mot RBV eller PEG, metaboliterna eller formuleringshjälpämnena

9. Ytterligare uteslutningskriterier relaterade till mål 1-regimen

   1. Redan existerande betydande psykiatriska tillstånd inklusive svår depression, svår bipolär sjukdom och schizofreni. Andra psykiatriska störningar är tillåtna om tillståndet är väl kontrollerat med en stabil behandlingsregim i ≥ 1 år från screening.
   2. Närvaro av autoimmuna störningar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, sarkoidos).
   3. Historik av klinisk signifikant retinal sjukdom.