Direct waargenomen therapie voor HCV in Chennai, India (C-DOT)

Inclusiecriteria:

1. Bereid/in staat om toestemming te geven
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Chronische HCV (HCV RNA-positief)
4. Inwoner van Chennai en kan locatiegegevens verstrekken
5. Indien gelijktijdig geïnfecteerd met hiv, moet CD4 (Cluster of Differentation 4) > 350 cellen/mm3 hebben en ofwel: 1) ART-naïef zijn of 2) indien op ART een tenofovir-bevattend regime volgen. Als de CD4 van een deelnemer daalt tot onder 350 cellen/μl (drempel voor behandeling in India), moet een tenofovirbevattend regime worden gestart (huidige zorgstandaard).

6. Deelnemers moeten bij de screening het volgende hebben:

   1. Alanine Aminotransferase (ALAT) ≤ 10 x de bovengrens van normaal (ULN)
   2. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobine ≥ 12 g/dl voor mannen en 11 g/dl voor vrouwen
   4. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon hemofilie heeft of stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt
   5. Albumine ≥ 3 g/dl
   6. Directe bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   7. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockgroft-Gault-vergelijking)
   8. Alfa-foetoproteïne < 50 ng/ml
   9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL
   10. Bloedplaatjes ≥ 90.000/μL
   11. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN

7. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking als wordt bevestigd dat zij:

   1. Niet zwanger of verzorgend
   2. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, bij wie beide eierstokken zijn verwijderd of waarvan ovariumfalen medisch is aangetoond, of postmenopauzale vrouwen zijn ouder dan 50 jaar met stopzetting (gedurende ≥12 maanden) van eerder optredende menstruatie

   3. Van vruchtbare leeftijd en negatieve urine-zwangerschapstest voorafgaand aan randomisatie en ga akkoord met een van de volgende vanaf 3 weken voorafgaand aan baseline/dag 1 tot 6 maanden na de laatste dosis RBV.

      • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap.

   Of

   • Consequent gebruik van goedgekeurde anticonceptiemethoden naast een mannelijke partner die correct een condoom gebruikt vanaf 3 weken voorafgaand aan baseline/dag 1 tot 6 maanden na de laatste dosis RBV.

8. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen consequent en correct een condoom te gebruiken. Als hun vrouwelijke partner zwanger kan worden, moet hun partner ermee instemmen om een ​​van de in de studie goedgekeurde niet-hormonale anticonceptiemethoden of een hormoonbevattend anticonceptiemiddel te gebruiken, vanaf de datum van screening tot 7 maanden na hun laatste dosis RBV
9. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis RBV af te zien van spermadonatie.
10. Over het algemeen in goede gezondheid, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
11. In staat om te voldoen aan de doseringsinstructies voor toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en bereid om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere/zogende vrouw of man met zwangere/zogende vrouwelijke partner.
2. Huidige of eerdere voorgeschiedenis van klinische leverdecompensatie (bijv. Ascites, encefalopathie of varicesbloeding, MELD<12)
3. Voorafgaande hepatitis C-behandeling
4. Infectie met het hepatitis B-virus
5. Chronisch gebruik van systematisch toegediende immunosuppressiva (bijv. prednison-equivalent >10 mg/dag)
6. Gebruik van verboden gelijktijdig toegediende medicatie binnen 28 dagen na het baselinebezoek/dag 1-bezoek.
7. Contra-indicaties voor RBV-therapie of PEG/RBV
8. Bekende overgevoeligheid voor RBV of PEG, de metabolieten of hulpstoffen van de formulering

9. Aanvullende uitsluitingscriteria met betrekking tot het Aim 1-regime

   1. Reeds bestaande significante psychiatrische aandoening(en), waaronder ernstige depressie, ernstige bipolaire stoornis en schizofrenie. Andere psychiatrische stoornissen zijn toegestaan ​​als de aandoening goed onder controle is met een stabiel behandelregime gedurende ≥ 1 jaar na screening.
   2. Aanwezigheid van auto-immuunziekten (bijv. Systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, sarcoïdose).
   3. Geschiedenis van klinisch significante netvliesaandoening.