Direkte observert terapi for HCV i Chennai, India (C-DOT)

Inklusjonskriterier:

1. Villig/kunne gi samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Kronisk HCV (HCV RNA positiv)
4. Bosatt i Chennai og kan gi lokaliseringsinformasjon
5. Hvis samtidig infisert med HIV, må den ha CD4 (Cluster of Differentation 4) > 350 celler/mm3 og enten: 1) ART naiv eller 2) hvis på ART være på et regime som inneholder tenofovir. Hvis en deltakers CD4 faller under 350 celler/μl (terskel for behandling i India), må man starte et tenofovirholdig regime (nåværende behandlingsstandard).

6. Deltakere må ha følgende ved visning:

   1. Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 10 x øvre normalgrense (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobin ≥ 12 g/dl for menn og 11 g/dl for kvinner
   4. International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN med mindre personen har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulant-regime som påvirker INR
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockgroft-Gault Equation)
   8. Alfa fetoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
   10. Blodplater ≥ 90 000/μL
   11. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN

7. Et kvinnelig forsøksperson er kvalifisert hvis det bekreftes at hun er:

   1. Ikke gravid eller ammende
   2. Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som har hatt hysterektomi, har fjernet begge eggstokkene eller medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller er postmenopausale kvinner > 50 år med opphør (i ≥ 12 måneder) av tidligere menstruasjon

   3. Av fertilitet og negativ uringraviditetstest før randomisering og godta ett av følgende fra 3 uker før baseline/dag 1 til 6 måneder etter siste dose av RBV.

      • Fullstendig avholdenhet fra samleie.

   Eller

   • Konsekvent bruk av godkjente prevensjonsmetoder i tillegg til en mannlig partner som bruker kondom korrekt fra 3 uker før baseline/dag 1 til 6 måneder etter siste dose RBV.

8. Mannlige deltakere må samtykke i å konsekvent og korrekt bruke kondom. Hvis deres kvinnelige partner er i fertil alder, må partneren samtykke til å bruke en av studien godkjente ikke-hormonelle prevensjonsmetoder eller et hormonholdig prevensjonsmiddel, fra screeningsdatoen til 7 måneder etter siste dose av RBV.
9. Mannlige deltakere må godta å avstå fra sæddonasjon i minst 7 måneder etter siste dose av RBV.
10. Med generelt god helse som bestemt av etterforskeren.
11. I stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrasjon av studiemedikamenter og villig til å fullføre studieplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid/ammende kvinne eller mann med gravid/ammende kvinnelig partner.
2. Nåværende eller tidligere historie med klinisk leverdekompensasjon (f.eks. ascites, encefalopati eller varicealblødning, MELD<12)
3. Tidligere hepatitt C-behandling
4. Infeksjon med hepatitt B-virus
5. Kronisk bruk av systematisk administrerte immunsuppressive midler (f.eks. prednisonekvivalent >10 mg/dag)
6. Bruk av forbudte samtidige medisiner innen 28 dager etter baseline/dag 1-besøket.
7. Kontraindikasjoner mot RBV-behandling eller PEG/RBV
8. Kjent overfølsomhet overfor RBV eller PEG, metabolittene eller formuleringshjelpestoffene

9. Ytterligere eksklusjonskriterier knyttet til mål 1-regime

   1. Eksisterende signifikant(e) psykiatrisk(e) tilstand(er), inkludert alvorlig depresjon, alvorlig bipolar lidelse og schizofreni. Andre psykiatriske lidelser er tillatt dersom tilstanden er godt kontrollert med et stabilt behandlingsregime i ≥ 1 år fra screening.
   2. Tilstedeværelse av autoimmune lidelser (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, sarkoidose).
   3. Anamnese med klinisk signifikant retinal sykdom.