Přímo pozorovaná terapie HCV v Chennai, Indie (C-DOT)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota/schopna poskytnout souhlas
2. Věk ≥ 18
3. Chronická HCV (HCV RNA pozitivní)
4. Rezident Chennai a může poskytnout informace o lokátoru
5. Pokud je současně infikován HIV, musí mít CD4 (shluk diferenciace 4) > 350 buněk/mm3 a buď: 1) naivní ART, nebo 2) pokud na ART být v režimu obsahujícím tenofovir. Pokud CD4 účastníka klesne pod 350 buněk/μl (prahová hodnota pro léčbu v Indii), bude muset zahájit režim obsahující tenofovir (současný standard péče).

6. Účastníci musí mít na prohlídce:

   1. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 10 x horní hranice normálu (ULN)
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobin ≥ 12 g/dl pro muže a 11 g/dl pro ženy
   4. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nemá známou hemofilii nebo je stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockgroft-Gaultova rovnice)
   8. Alfa fetoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
   10. Krevní destičky ≥ 90 000/μL
   11. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN

7. Žena je způsobilá, pokud je potvrzeno, že je:

   1. Ne těhotná nebo kojící
   2. Neplodné (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii, mají odstraněné oba vaječníky nebo lékařsky zdokumentované selhání vaječníků, nebo jsou postmenopauzální ženy ve věku > 50 let s ukončením (po dobu ≥ 12 měsíců) dříve se vyskytující menstruace

   3. Možnost otěhotnět a negativní těhotenský test v moči před randomizací a souhlasit s jedním z následujících od 3 týdnů před výchozím stavem/dnem 1 do 6 měsíců po poslední dávce RBV.

      • Úplná abstinence od pohlavního styku.

   Nebo

   • Důsledné používání schválených metod antikoncepce navíc k mužskému partnerovi, který správně používá kondom, od 3 týdnů před výchozím stavem/1. dne do 6 měsíců po poslední dávce RBV.

8. Mužští účastníci musí souhlasit s důsledným a správným používáním kondomu. Pokud je jejich partnerka v plodném věku, musí jejich partner souhlasit s použitím jedné ze studií schválených nehormonálních metod antikoncepce nebo antikoncepce obsahující hormony od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce RBV.
9. Mužští účastníci musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce RBV.
10. Obecně dobrý zdravotní stav, jak určil vyšetřovatel.
11. Schopný dodržovat pokyny pro dávkování pro podávání studovaného léčiva a ochotný dokončit studijní plán hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná/kojící žena nebo muž s těhotnou/kojící partnerkou.
2. Současná nebo předchozí anamnéza klinické jaterní dekompenzace (např. ascites, encefalopatie nebo varixové krvácení, MELD<12)
3. Předchozí léčba hepatitidy C
4. Infekce virem hepatitidy B
5. Chronické užívání systematicky podávaných imunosupresiv (např. ekvivalent prednisonu > 10 mg/den)
6. Užívání jakýchkoli zakázaných souběžných léků do 28 dnů od výchozího stavu/návštěvy v den 1.
7. Kontraindikace terapie RBV nebo PEG/RBV
8. Známá přecitlivělost na RBV nebo PEG, metabolity nebo pomocné látky přípravku

9. Další kritéria vyloučení související s režimem Cíl 1

   1. Preexistující významné psychiatrické stavy včetně těžké deprese, těžké bipolární poruchy a schizofrenie. Jiné psychiatrické poruchy jsou povoleny, pokud je stav dobře kontrolován stabilním léčebným režimem po dobu ≥ 1 roku od screeningu.
   2. Přítomnost autoimunitních poruch (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, sarkoidóza).
   3. Anamnéza klinicky významného onemocnění sítnice.