Neutrofil funktion under behandling med proteasehæmmere ved kronisk hepatitis C

Kronisk hepatitis C-infektion (CHC) er et stort sundhedsproblem, der potentielt kan føre til leverrelateret dødelighed via komplikationer af levercirrhose eller hepatocellulært karcinom, og påvirker mere end 185 millioner mennesker verden over. Antiviral terapi har udviklet sig i løbet af de sidste 25 år fra standard interferon, kombinationen med ribavirin og pegyleret interferon (P/R) til tilføjelse af proteasehæmmere og er i øjeblikket på kanten til en interferonfri æra, hvor de første sådanne stoffer blev godkendt i 2014. Den nuværende standardbehandling for CHC genotype 1-patienter uden cirrhose består dog af ribavirin og pegyleret interferon (P/R) i kombination med boceprevir (BOC) eller telaprevir (TPV), som er direkte virkende antivirale midler og repræsenterer førstegenerations proteasehæmmere.

Tredobbelt behandling af CHC er blevet rapporteret at være forbundet med en kvantitativ og kvalitativ stigning i behandlingsrelaterede (alvorlige) bivirkninger sammenlignet med den tidligere standardbehandling uden proteasehæmmere. Desuden er der for nylig akkumuleret rapporter om alvorlige infektiøse komplikationer under tripelbehandling - især hos patienter med erhvervede immundefekter såsom levercirrhose - som fører til betydelig sygelighed og dødelighed. Mekanismerne bag denne øgede modtagelighed for infektioner er stadig uklare. Imidlertid er BOC kendt for at hæmme neutrofil elastaseaktivitet.

Formålet med denne undersøgelse var derfor at analysere infektioner, der opstod hos ambulante CHC-patienter under behandling i studiecentret, at prospektivt karakterisere neutrofil funktion hos patienter, der gennemgår CHC-triple-terapi sammenlignet med dobbeltbehandling med peginterferon og ribavirin og derved at belyse de mulige mekanismer for protease. -inhibitor-associerede infektioner.