Función de los neutrófilos durante la terapia con inhibidores de la proteasa en la hepatitis C crónica

La infección crónica por hepatitis C (CHC) es un problema de salud importante, que puede provocar mortalidad relacionada con el hígado a través de complicaciones de cirrosis hepática o carcinoma hepatocelular, y afecta a más de 185 millones de personas en todo el mundo. La terapia antiviral evolucionó durante los últimos 25 años desde el interferón estándar, la combinación con ribavirina e interferón pegilado (P/R) hasta la adición de inhibidores de la proteasa y actualmente está al borde de una era libre de interferón con la aprobación de las primeras sustancias de este tipo en 2014. Sin embargo, la terapia estándar actual para pacientes con CHC genotipo 1 sin cirrosis consiste en ribavirina e interferón pegilado (P/R) en combinación con boceprevir (BOC) o telaprevir (TPV), que son antivirales de acción directa y representan los inhibidores de la proteasa de primera generación.

Se ha informado que la terapia triple para CHC está asociada con un aumento cuantitativo y cualitativo de eventos adversos (graves) relacionados con el tratamiento en comparación con la terapia estándar anterior sin inhibidores de la proteasa. Además, recientemente se han acumulado informes de complicaciones infecciosas graves durante la terapia triple, especialmente en pacientes con inmunodeficiencias adquiridas como la cirrosis hepática, que conducen a una morbilidad y mortalidad considerables. Los mecanismos de esta mayor susceptibilidad a las infecciones siguen sin estar claros. Sin embargo, se sabe que BOC inhibe la actividad de la elastasa de neutrófilos.

Por lo tanto, los objetivos de este estudio fueron analizar las infecciones que ocurrieron en pacientes ambulatorios con CHC durante la terapia en el centro de estudio, caracterizar prospectivamente la función de los neutrófilos en pacientes sometidos a terapia triple con CHC en comparación con la terapia dual con peginterferón y ribavirina y, de ese modo, dilucidar los posibles mecanismos de la proteasa. -Infecciones asociadas a inhibidores.