Funzione dei neutrofili durante la terapia con inibitori della proteasi nell'epatite cronica C

L'infezione cronica da epatite C (CHC) è un grave problema di salute, che potenzialmente porta alla mortalità correlata al fegato attraverso complicanze della cirrosi epatica o del carcinoma epatocellulare e colpisce più di 185 milioni di persone in tutto il mondo. La terapia antivirale si è evoluta negli ultimi 25 anni dall'interferone standard, la combinazione con ribavirina e interferone pegilato (P/R) all'aggiunta di inibitori della proteasi ed è attualmente sull'orlo di un'era senza interferone con le prime sostanze di questo tipo approvate in 2014. Tuttavia, l'attuale terapia standard per i pazienti affetti da CHC di genotipo 1 senza cirrosi consiste in ribavirina e interferone pegilato (P/R) in combinazione con boceprevir (BOC) o telaprevir (TPV), che sono antivirali ad azione diretta e rappresentano gli inibitori della proteasi di prima generazione.

È stato riportato che la terapia tripla per CHC è associata a un aumento quantitativo e qualitativo degli eventi avversi (gravi) correlati al trattamento rispetto alla precedente terapia standard senza inibitori della proteasi. Inoltre, di recente si sono accumulate segnalazioni di gravi complicanze infettive durante la tripla terapia - specialmente in pazienti con deficienze immunitarie acquisite come la cirrosi epatica - che portano a una considerevole morbilità e mortalità. I meccanismi di questa maggiore suscettibilità alle infezioni rimangono poco chiari. Tuttavia, è noto che BOC inibisce l'attività dell'elastasi dei neutrofili.

Scopi di questo studio erano quindi analizzare le infezioni che si sono verificate nei pazienti ambulatoriali con CHC durante la terapia nel centro dello studio, caratterizzare in modo prospettico la funzione dei neutrofili nei pazienti sottoposti a tripla terapia con CHC rispetto alla doppia terapia con peginterferone e ribavirina e chiarire così i possibili meccanismi della proteasi -inibitore infezioni associate.