Fonction des neutrophiles pendant le traitement avec des inhibiteurs de la protéase dans l'hépatite C chronique

L'infection chronique par l'hépatite C (HCC) est un problème de santé majeur, pouvant entraîner une mortalité liée au foie via des complications de la cirrhose du foie ou du carcinome hépatocellulaire, et affecte plus de 185 millions de personnes dans le monde. La thérapie antivirale a évolué au cours des 25 dernières années, passant de l'interféron standard, l'association avec la ribavirine et l'interféron pégylé (P/R) à l'ajout d'inhibiteurs de la protéase et est actuellement à la veille d'une ère sans interféron, les premières substances de ce type ayant été approuvées en 2014. Cependant, le traitement standard actuel pour les patients atteints d'HCC de génotype 1 sans cirrhose consiste en la ribavirine et l'interféron pégylé (P/R) en association avec le bocéprévir (BOC) ou le télaprévir (TPV), qui sont des antiviraux à action directe et représentent les inhibiteurs de protéase de première génération.

Il a été rapporté que la trithérapie pour l'HCC était associée à une augmentation quantitative et qualitative des événements indésirables (graves) liés au traitement par rapport à l'ancien traitement standard sans inhibiteurs de la protéase. De plus, les rapports de complications infectieuses graves au cours de la trithérapie - en particulier chez les patients atteints de déficits immunitaires acquis comme la cirrhose du foie - qui entraînent une morbidité et une mortalité considérables, se sont accumulés récemment. Les mécanismes de cette susceptibilité accrue aux infections restent flous. Cependant, le BOC est connu pour inhiber l'activité de l'élastase des neutrophiles.

Les objectifs de cette étude étaient donc d'analyser les infections survenues chez les patients ambulatoires CHC au cours de la thérapie dans le centre d'étude, de caractériser prospectivement la fonction des neutrophiles chez les patients sous trithérapie CHC par rapport à la bithérapie avec peginterféron et ribavirine et d'élucider ainsi les mécanismes possibles de la protéase. -infections associées aux inhibiteurs.