Neutrofielfunctie tijdens therapie met proteaseremmers bij chronische hepatitis C

Chronische hepatitis C-infectie (CHC) is een groot gezondheidsprobleem, mogelijk leidend tot levergerelateerde mortaliteit via complicaties van levercirrose of hepatocellulair carcinoom, en treft wereldwijd meer dan 185 miljoen mensen. Antivirale therapie is in de afgelopen 25 jaar geëvolueerd van standaard interferon, de combinatie met ribavirine en gepegyleerd interferon (P/R) naar de toevoeging van proteaseremmers, en staat momenteel aan de vooravond van een interferonvrij tijdperk waarbij de eerste dergelijke stoffen in 2014. De huidige standaardtherapie voor CHC genotype 1-patiënten zonder cirrose bestaat echter uit ribavirine en gepegyleerd interferon (P/R) in combinatie met boceprevir (BOC) of telaprevir (TPV), die direct werkende antivirale middelen zijn en de eerste generatie proteaseremmers vertegenwoordigen.

Van drievoudige therapie voor CHC is gemeld dat deze geassocieerd is met een kwantitatieve en kwalitatieve toename van aan de behandeling gerelateerde (ernstige) bijwerkingen in vergelijking met de vroegere standaardtherapie zonder proteaseremmers. Bovendien zijn er de laatste tijd steeds meer meldingen van ernstige infectieuze complicaties tijdens drievoudige therapie - vooral bij patiënten met verworven immuundeficiënties zoals levercirrose - die tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit leiden. De mechanismen van deze verhoogde vatbaarheid voor infecties blijven onduidelijk. Het is echter bekend dat BOC de activiteit van neutrofiele elastase remt.

Het doel van deze studie was daarom het analyseren van infecties die optraden bij poliklinische CHC-patiënten tijdens de therapie in het studiecentrum, het prospectief karakteriseren van de neutrofielenfunctie bij patiënten die drievoudige CHC-therapie ondergingen in vergelijking met duale therapie met peginterferon en ribavirine en om daarmee de mogelijke mechanismen van protease op te helderen. -remmer-geassocieerde infecties.