Neutrophilenfunktion während der Therapie mit Protease-Inhibitoren bei chronischer Hepatitis C

Die chronische Hepatitis-C-Infektion (CHC) ist ein großes Gesundheitsproblem, das potenziell zu leberbedingter Mortalität durch Komplikationen wie Leberzirrhose oder hepatozelluläres Karzinom führt und mehr als 185 Millionen Menschen weltweit betrifft. Die antivirale Therapie hat sich in den letzten 25 Jahren vom Standard-Interferon über die Kombination mit Ribavirin und pegyliertem Interferon (P/R) bis hin zum Zusatz von Protease-Inhibitoren entwickelt und steht derzeit mit der Zulassung der ersten derartigen Substanzen am Rande einer interferonfreien Ära 2014. Die derzeitige Standardtherapie für CHC-Genotyp-1-Patienten ohne Zirrhose besteht jedoch aus Ribavirin und pegyliertem Interferon (P/R) in Kombination mit Boceprevir (BOC) oder Telaprevir (TPV), die direkt wirkende Virostatika sind und die Protease-Inhibitoren der ersten Generation darstellen.

Es wurde berichtet, dass die Triple-Therapie für CHC mit einer quantitativen und qualitativen Zunahme behandlungsbedingter (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse im Vergleich zur früheren Standardtherapie ohne Protease-Inhibitoren verbunden ist. Darüber hinaus häufen sich in letzter Zeit Berichte über schwerwiegende infektiöse Komplikationen während der Dreifachtherapie – insbesondere bei Patienten mit erworbenen Immunschwächen wie Leberzirrhose – die zu erheblicher Morbidität und Mortalität führen. Die Mechanismen dieser erhöhten Anfälligkeit für Infektionen sind noch unklar. Es ist jedoch bekannt, dass BOC die Elastaseaktivität von Neutrophilen hemmt.

Ziele dieser Studie waren daher die Analyse von ambulant aufgetretenen Infektionen bei CHC-Patienten während der Therapie im Studienzentrum, die prospektive Charakterisierung der neutrophilen Funktion bei Patienten unter CHC-Triple-Therapie im Vergleich zur Dual-Therapie mit Peginterferon und Ribavirin und die Aufklärung möglicher Mechanismen der Protease -Inhibitor-assoziierte Infektionen.