Neutrofil funktion under behandling med proteashämmare vid kronisk hepatit C

Kronisk hepatit C-infektion (CHC) är ett stort hälsoproblem, som potentiellt leder till leverrelaterad dödlighet via komplikationer av levercirros eller hepatocellulärt karcinom, och drabbar mer än 185 miljoner människor över hela världen. Antiviral terapi har utvecklats under de senaste 25 åren från standardinterferon, kombinationen med ribavirin och pegylerat interferon (P/R) till tillägg av proteashämmare och är för närvarande på kanten till en interferonfri era med de första sådana substanserna som godkänts i 2014. Nuvarande standardterapi för CHC genotyp 1-patienter utan cirros består dock av ribavirin och pegylerat interferon (P/R) i kombination med boceprevir (BOC) eller telaprevir (TPV), som är direktverkande antivirala medel och representerar första generationens proteashämmare.

Trippelterapi för CHC har rapporterats vara associerad med en kvantitativ och kvalitativ ökning av behandlingsrelaterade (allvarliga) biverkningar jämfört med den tidigare standardterapin utan proteashämmare. Dessutom har rapporter om allvarliga infektiösa komplikationer under trippelterapi - särskilt hos patienter med förvärvad immunbrist som levercirros - som leder till avsevärd sjuklighet och dödlighet, ackumulerats nyligen. Mekanismerna för denna ökade mottaglighet för infektioner är fortfarande oklara. BOC är dock känt för att hämma neutrofil elastasaktivitet.

Syftet med denna studie var därför att analysera infektioner som inträffade hos polikliniska CHC-patienter under behandling i studiecentret, att prospektivt karakterisera neutrofilfunktion hos patienter som genomgår CHC-trippelterapi jämfört med dubbelterapi med peginterferon och ribavirin och att därigenom belysa de möjliga mekanismerna för proteas. -inhibitorassocierade infektioner.