Nøytrofilfunksjon under behandling med proteasehemmere ved kronisk hepatitt C

Kronisk hepatitt C-infeksjon (CHC) er et stort helseproblem, som potensielt kan føre til leverrelatert dødelighet via komplikasjoner av levercirrhose eller hepatocellulært karsinom, og påvirker mer enn 185 millioner mennesker over hele verden. Antiviral terapi har utviklet seg i løpet av de siste 25 årene fra standard interferon, kombinasjonen med ribavirin og pegylert interferon (P/R) til tillegg av proteasehemmere og er for tiden på kanten til en interferonfri epoke med de første slike stoffene som ble godkjent i 2014. Nåværende standardbehandling for CHC genotype 1-pasienter uten cirrhose består imidlertid av ribavirin og pegylert interferon (P/R) i kombinasjon med boceprevir (BOC) eller telaprevir (TPV), som er direktevirkende antivirale midler og representerer førstegenerasjons proteasehemmere.

Trippelbehandling for CHC har blitt rapportert å være assosiert med en kvantitativ og kvalitativ økning i behandlingsrelaterte (alvorlige) bivirkninger sammenlignet med tidligere standardbehandling uten proteasehemmere. Videre har rapporter om alvorlige smittsomme komplikasjoner under trippelterapi - spesielt hos pasienter med ervervet immundefekt som levercirrhose - som fører til betydelig sykelighet og dødelighet, akkumulert nylig. Mekanismene bak denne økte mottakelighet for infeksjoner er fortsatt uklare. Imidlertid er BOC kjent for å hemme nøytrofil elastaseaktivitet.

Målet med denne studien var derfor å analysere infeksjoner som oppstod hos CHC polikliniske pasienter under behandling i studiesenteret, å prospektivt karakterisere nøytrofilfunksjonen hos pasienter som gjennomgår CHC trippelbehandling sammenlignet med dobbeltbehandling med peginterferon og ribavirin og dermed belyse de mulige mekanismene for protease. -inhibitor-assosierte infeksjoner.