Funkce neutrofilů během terapie inhibitory proteázy u chronické hepatitidy C

Chronická infekce hepatitidou C (CHC) je hlavním zdravotním problémem, který potenciálně vede k úmrtnosti související s játry prostřednictvím komplikací jaterní cirhózy nebo hepatocelulárního karcinomu a postihuje více než 185 milionů osob na celém světě. Antivirová terapie se během posledních 25 let vyvinula ze standardního interferonu, kombinace s ribavirinem a pegylovaným interferonem (P/R) až po přidání inhibitorů proteázy a v současnosti je na pokraji éry bez interferonu, přičemž první takové látky byly schváleny v roce 2014. Současná standardní léčba pacientů s CHC genotypu 1 bez cirhózy se však skládá z ribavirinu a pegylovaného interferonu (P/R) v kombinaci s boceprevirem (BOC) nebo telaprevirem (TPV), což jsou přímo působící antivirotika a představují inhibitory proteáz první generace.

Bylo hlášeno, že trojnásobná léčba CHC je spojena s kvantitativním a kvalitativním zvýšením (závažných) nežádoucích účinků souvisejících s léčbou ve srovnání s dřívější standardní terapií bez inhibitorů proteáz. V poslední době se navíc hromadí zprávy o závažných infekčních komplikacích během trojkombinace – zejména u pacientů se získanými imunitními nedostatečnostmi, jako je cirhóza jater –, které vedou ke značné morbiditě a mortalitě. Mechanismy této zvýšené náchylnosti k infekcím zůstávají nejasné. Je však známo, že BOC inhibuje aktivitu neutrofilní elastázy.

Cílem této studie tedy bylo analyzovat infekce, které se vyskytly u CHC ambulantních pacientů během léčby ve studijním centru, prospektivně charakterizovat funkci neutrofilů u pacientů podstupujících trojkombinaci CHC ve srovnání s duální léčbou peginterferonem a ribavirinem a tím objasnit možné mechanismy proteázy - infekce spojené s inhibitory.