Função dos neutrófilos durante a terapia com inibidores de protease na hepatite C crônica

A infecção crônica por hepatite C (CHC) é um importante problema de saúde, levando potencialmente à mortalidade relacionada ao fígado por meio de complicações de cirrose hepática ou carcinoma hepatocelular, e afeta mais de 185 milhões de pessoas em todo o mundo. A terapia antiviral evoluiu durante os últimos 25 anos do interferon padrão, a combinação com ribavirina e interferon peguilado (P/R) para a adição de inibidores de protease e está atualmente à beira de uma era livre de interferon com as primeiras substâncias sendo aprovadas em 2014. No entanto, a terapia padrão atual para pacientes com CHC genótipo 1 sem cirrose consiste em ribavirina e interferon peguilado (P/R) em combinação com boceprevir (BOC) ou telaprevir (TPV), que são antivirais de ação direta e representam os inibidores de protease de primeira geração.

Foi relatado que a terapia tripla para CHC está associada a um aumento quantitativo e qualitativo de eventos adversos (graves) relacionados ao tratamento em comparação com a antiga terapia padrão sem inibidores de protease. Além disso, acumularam-se recentemente relatos de complicações infecciosas graves durante a terapia tripla - especialmente em pacientes com deficiências imunológicas adquiridas, como cirrose hepática - que levam a morbidade e mortalidade consideráveis. Os mecanismos dessa maior suscetibilidade a infecções permanecem obscuros. No entanto, BOC é conhecido por inibir a atividade da elastase de neutrófilos.

Os objetivos deste estudo foram, portanto, analisar as infecções que ocorreram em pacientes ambulatoriais com CHC durante a terapia no centro de estudo, para caracterizar prospectivamente a função dos neutrófilos em pacientes submetidos à terapia tripla para CHC em comparação com a terapia dupla com peginterferon e ribavirina e, assim, elucidar os possíveis mecanismos de protease -infecções associadas a inibidores.