Функция нейтрофилов при терапии ингибиторами протеаз при хроническом гепатите С

Хроническая инфекция гепатита С (ХГС) представляет собой серьезную проблему для здоровья, потенциально приводящую к смертности, связанной с печенью, в результате осложнений цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы и затрагивает более 185 миллионов человек во всем мире. Противовирусная терапия развивалась в течение последних 25 лет от стандартного интерферона, комбинации с рибавирином и пегилированным интерфероном (P/R) до добавления ингибиторов протеазы и в настоящее время находится на пороге эры без интерферона, когда первые такие вещества были одобрены в 2014. Однако текущая стандартная терапия пациентов с ХГС генотипа 1 без цирроза состоит из рибавирина и пегилированного интерферона (P/R) в сочетании с боцепревиром (BOC) или телапревиром (TPV), которые являются противовирусными препаратами прямого действия и представляют собой ингибиторы протеазы первого поколения.

Сообщалось, что тройная терапия ХГС связана с количественным и качественным увеличением связанных с лечением (серьезных) нежелательных явлений по сравнению с прежней стандартной терапией без ингибиторов протеазы. Кроме того, в последнее время накапливаются сообщения о серьезных инфекционных осложнениях при тройной терапии, особенно у пациентов с приобретенными иммунодефицитами, такими как цирроз печени, которые приводят к значительной заболеваемости и смертности. Механизмы такой повышенной восприимчивости к инфекциям остаются неясными. Однако известно, что BOC ингибирует активность эластазы нейтрофилов.

Таким образом, целью данного исследования было проанализировать инфекции, возникшие у амбулаторных пациентов с ХГС во время терапии в исследовательском центре, проспективно охарактеризовать функцию нейтрофилов у пациентов, получающих тройную терапию ХГС, по сравнению с двойной терапией пегинтерфероном и рибавирином, и, таким образом, выяснить возможные механизмы протеазного действия. Ингибитор-ассоциированные инфекции.