Neutrofiilien toiminta proteaasi-inhibiittoreiden hoidon aikana kroonisessa hepatiitti C:ssä

Krooninen hepatiitti C -infektio (CHC) on merkittävä terveysongelma, joka saattaa johtaa maksan aiheuttamaan kuolleisuuteen maksakirroosin tai hepatosellulaarisen karsinooman komplikaatioiden kautta, ja se vaikuttaa yli 185 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Viruslääkehoito on kehittynyt viimeisten 25 vuoden aikana tavallisesta interferonista, yhdistelmästä ribaviriinin ja pegyloidun interferonin (P/R) kanssa proteaasi-inhibiittoreiden lisäämiseen ja on tällä hetkellä interferonittoman aikakauden reunalla, kun ensimmäiset tällaiset aineet on hyväksytty 2014. Nykyinen standardihoito CHC-genotyypin 1 potilaille, joilla ei ole kirroosia, koostuu kuitenkin ribaviriinista ja pegyloidusta interferonista (P/R) yhdessä bosepreviirin (BOC) tai telapreviirin (TPV) kanssa, jotka ovat suoravaikutteisia viruslääkkeitä ja edustavat ensimmäisen sukupolven proteaasi-inhibiittoreita.

CHC:n kolminkertaisen hoidon on raportoitu liittyvän hoitoon liittyvien (vakavien) haittavaikutusten määrälliseen ja laadulliseen lisääntymiseen verrattuna aiempaan standardihoitoon ilman proteaasi-inhibiittoreita. Lisäksi viime aikoina on kertynyt raportteja vakavista infektiokomplikaatioista kolmoishoidon aikana - erityisesti potilailla, joilla on hankinnaisia ​​immuunivajauksia, kuten maksakirroosia -, jotka johtavat huomattavaan sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Tämän lisääntyneen infektioherkkyyden mekanismit ovat edelleen epäselviä. BOC:n tiedetään kuitenkin estävän neutrofiilien elastaasiaktiivisuutta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli siksi analysoida infektioita, joita esiintyi CHC-avopotilailla tutkimuskeskuksen hoidon aikana, karakterisoida prospektiivisesti neutrofiilien toiminta potilailla, jotka saavat CHC-kolmoishoitoa verrattuna kaksoishoitoon peginterferonilla ja ribaviriinilla ja siten selvittää proteaasin mahdollisia mekanismeja. - estäjiin liittyvät infektiot.