Funkcja neutrofilów podczas terapii inhibitorami proteazy w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C

Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (PZW C) jest poważnym problemem zdrowotnym, potencjalnie prowadzącym do śmiertelności związanej z wątrobą w wyniku powikłań marskości wątroby lub raka wątrobowokomórkowego i dotyka ponad 185 milionów osób na całym świecie. Terapia przeciwwirusowa ewoluowała w ciągu ostatnich 25 lat od standardowego interferonu, połączenia z rybawiryną i pegylowanym interferonem (P/R) do dodania inhibitorów proteazy i obecnie znajduje się na krawędzi ery bez interferonu, a pierwsze takie substancje zostały zatwierdzone w 2014. Jednak obecnie standardowa terapia pacjentów z genotypem 1 PWZW C bez marskości wątroby składa się z rybawiryny i pegylowanego interferonu (P/R) w połączeniu z boceprewirem (BOC) lub telaprewirem (TPV), które są bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi i reprezentują inhibitory proteazy pierwszej generacji.

Zgłaszano, że potrójna terapia pwzw C jest związana z ilościowym i jakościowym wzrostem częstości (poważnych) działań niepożądanych związanych z leczeniem w porównaniu z poprzednią standardową terapią bez inhibitorów proteazy. Ponadto w ostatnim czasie nagromadziły się doniesienia o poważnych powikłaniach infekcyjnych podczas potrójnej terapii – zwłaszcza u pacjentów z nabytymi niedoborami odporności, takimi jak marskość wątroby – które prowadzą do znacznej zachorowalności i śmiertelności. Mechanizmy tej zwiększonej podatności na infekcje pozostają niejasne. Wiadomo jednak, że BOC hamuje aktywność elastazy neutrofili.

Celem tego badania była zatem analiza zakażeń, które wystąpiły u pacjentów ambulatoryjnych PZWG podczas terapii w ośrodku badawczym, prospektywne scharakteryzowanie funkcji neutrofilów u pacjentów poddawanych potrójnej terapii PZWZW w porównaniu z terapią podwójną peginterferonem i rybawiryną, a tym samym wyjaśnienie możliwych mechanizmów działania proteazy -zakażenia związane z inhibitorami.