Choroideremia genterapi klinisk forsøg
25. juli 2019 opdateret af: Byron Lam
Et åbent klinisk fase 2-forsøg med retinal genterapi for choroideremia ved hjælp af en adeno-associeret viral vektor (AAV2), der koder for Rab-escort protein 1 (REP1)
Fase II genterapistudie, der involverede i alt 6 mandlige patienter med choroideræmi.
Undersøgelsen vil blive udført på Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami.
Patienter skal deltage i i alt 11 undersøgelsesbesøg over en 24 måneders periode med yderligere 3 års opfølgning.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II, åbent studie, der involverer patienter med en klinisk fænotype af choroideremia og en bekræftet CHM-genotype.
Efter samtykke skal patienterne deltage i et første screeningsbesøg (besøg 1).
Inden for 2 uger efter screeningsbesøget vil patienterne gennemgå en kirurgisk procedure (besøg 2) under generel anæstesi, som vil omfatte en standard vitrektomi, nethindeløsning og administration af en subretinal injektion af AAV2-REP1 (1x1011 genompartikler).
Patienterne skal deltage i yderligere 9 undersøgelsesbesøg (besøg 3-11) over en 24 måneders periode for funktionelle og anatomiske vurderinger samt monitorering af uønskede hændelser.
Det primære endepunkt er ændringen fra baseline i synsstyrken i undersøgelsesøjet sammenlignet med kontroløjet.
Sekundære undersøgelses endepunkter er ændring fra baseline i autofluorescens-evaluering, mikroperimetri-aflæsninger og andre anatomiske og funktionelle resultater (alt i undersøgelsesøjet sammenlignet med kontroløjet).
Sekundære endepunkter inkluderer også sikkerhedsvurderinger, der skal udføres gennem hele undersøgelsen.
Disse patienters andre øjne vil blive brugt som kontroller i denne undersøgelse og vil ikke modtage nogen undersøgelsesbehandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
6
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år og ældre
- Han
- Kan give informeret samtykke
- Genetisk bekræftet diagnose af choroideremia
- Aktiv sygdom synlig klinisk inden for macula-regionen
- Bedst korrigeret synsstyrke lig med eller dårligere end 20/32, men bedre end eller lig med 20/200 i undersøgelsesøjet.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinde
- Under 18 år
- Historie om amblyopi i undersøgelsesøjet
- Mænd, der ikke er villige til at bruge barrierepræventionsmetoder
- Relevant groft asymmetrisk sygdom eller anden øjensygelighed, som kan forvirre brugen af det andet øje som en langsigtet kontrol
- Enhver anden væsentlig okulær og ikke-okulær sygdom/lidelse eller nethindekirurgi
- Kontraindikation til brug af medicin eller kontrastmidler
- Deltog i forskningsstudie, der involverede et forsøgsprodukt inden for de seneste 12 uger
- At have haft gen- eller cellulær terapi på et hvilket som helst tidspunkt før denne undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Injektion af AAV2-REP1
Injektion af AAV-REP1, 1,00x10e11 vg, subretinal injektion af samlet volumen på 100 μL.
|
Enkeltgruppe: enkeltarmsundersøgelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke fra baseline
Tidsramme: Baseline, 24 måneder
|
Patienterne vil få en vurdering af synsskarphed ved hjælp af tidlig behandling af diabetisk retinopati undersøgelse (ETDRS) synsskemaer i begge øjne.
Lav luminans BCVA blev målt ved at placere et 2,0 log-enhed neutral densitetsfilter over den bedste korrektion for det øje og lade deltageren læse det normalt oplyste ETDRS-diagram og blev rapporteret som antallet af bogstaver læst korrekt (fra 0 til 100 bogstaver) i studieøjet.
Jo lavere antal bogstaver, der læses korrekt på øjendiagrammet, desto dårligere er synet (eller synsstyrken).
Undersøgelsesøjet blev defineret som det øje, der opfyldte inklusions-/eksklusionskriterier med den dårligste standard BCVA.
Hvis BCVA i begge øjne var ens, bestemmer patienten, at det værste øje skal vælges som undersøgelsesøje.
En positiv ændring fra baseline indikerer en forbedring, og en negativ ændring fra baseline indikerer en forværring.
|
Baseline, 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i retinal makulær autofluorescens fra baseline
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
Målt i mm^2 ved Fundus Autofluorescence og viser ændringer i retinale cellers integritet og metabolisme.
En negativ ændring fra baseline indikerer et fald i størrelsen af den tilbageholdte nethinde (forværring; sygdomsprogression).
|
12 og 24 måneder
|
|
Ændringer i mikroperimetri fra baseline
Tidsramme: Baseline til 24 måneder
|
Mikroperimetri vurderinger.
En negativ ændring fra baseline indikerer sygdomsforværring.
|
Baseline til 24 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse
Tidsramme: 24 måneder
|
Bivirkninger under behandling og opfølgningsperiode
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: BYRON LAM, MD, University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. juni 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. september 2015
Først opslået (Skøn)
17. september 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. juli 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juli 2019
Sidst verificeret
1. juli 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20150371
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Choroideræmi
-
Spark TherapeuticsAfsluttetChoroideræmi | CHM (choroideremia) genmutationerForenede Stater