Клинические испытания генной терапии хороидеремии
25 июля 2019 г. обновлено: Byron Lam
Открытое клиническое исследование фазы 2 генной терапии сетчатки при хоридеремии с использованием аденоассоциированного вирусного вектора (AAV2), кодирующего Rab-escort Protein 1 (REP1)
Исследование генной терапии фазы II, в котором приняли участие 6 пациентов мужского пола с хориодеремией.
Исследование будет проводиться в Глазном институте Баскома Палмера Университета Майами.
Пациенты должны будут посетить в общей сложности 11 учебных визитов в течение 24 месяцев с дополнительным 3-летним последующим наблюдением.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы II с участием пациентов с клиническим фенотипом хориодеремии и подтвержденным генотипом CHM.
После согласия пациенты должны будут посетить первоначальный скрининговый визит (визит 1).
В течение 2 недель после скринингового визита пациентам будет проведена хирургическая процедура (посещение 2) под общей анестезией, которая будет включать стандартную витрэктомию, отслойку сетчатки и введение субретинальной инъекции AAV2-REP1 (1x1011 частиц генома).
Пациенты должны будут посетить еще 9 учебных посещений (посещения 3-11) в течение 24 месяцев для функциональной и анатомической оценки, а также мониторинга нежелательных явлений.
Первичной конечной точкой является изменение по сравнению с исходным уровнем остроты зрения в исследуемом глазу по сравнению с контрольным глазом.
Вторичными конечными точками исследования являются изменение по сравнению с исходным уровнем оценки аутофлуоресценции, показателей микропериметрии и других анатомических и функциональных результатов (все в исследуемом глазу по сравнению с контрольным глазом).
Вторичные конечные точки также включают оценки безопасности, которые необходимо проводить на протяжении всего исследования.
Парные глаза этих пациентов будут использоваться в качестве контроля в этом исследовании и не будут подвергаться исследуемому лечению.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Мужской
- Возможность дать информированное согласие
- Генетически подтвержденный диагноз хороидеремии
- Активное заболевание, видимое клинически в области макулы
- Острота зрения с максимальной коррекцией равна или ниже 20/32, но лучше или равна 20/200 в исследуемом глазу.
Критерий исключения:
- Женский
- моложе 18 лет
- История амблиопии на исследуемом глазу
- Мужчины, не желающие использовать барьерные методы контрацепции
- Соответствующее грубо асимметричное заболевание или другое глазное заболевание, которое может затруднить использование парного глаза в качестве долгосрочного контроля
- Любое другое серьезное глазное и неглазное заболевание/расстройство или хирургическое вмешательство на сетчатке.
- Противопоказания к использованию лекарств или контрастных веществ
- Участвовал в научном исследовании с использованием исследуемого продукта за последние 12 недель.
- Прохождение генной или клеточной терапии в любое время до этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция AAV2-REP1
Инъекция AAV-REP1, 1,00x10e11 vg, субретинальная инъекция, общий объем 100 мкл.
|
Отдельная группа: исследование с одной группой
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
|
Пациентам будет проведена оценка остроты зрения с использованием диаграмм остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) для обоих глаз.
BCVA при низкой яркости измеряли, помещая фильтр нейтральной плотности с логарифмической единицей 2,0 на наилучшую коррекцию для этого глаза и заставляя участника читать нормально освещенную диаграмму ETDRS. исследуемый глаз.
Чем меньшее количество букв правильно читается на диаграмме для глаз, тем хуже зрение (или острота зрения).
Исследуемый глаз определялся как глаз, отвечающий критериям включения/исключения с наихудшей стандартной BCVA.
Если BCVA на обоих глазах была одинаковой, пациент решает, что худший глаз будет выбран в качестве исследуемого глаза.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение.
|
Исходный уровень, 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение аутофлуоресценции макулы сетчатки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
|
Измеряется в мм^2 с помощью автофлуоресценции глазного дна и показывает изменения в целостности и метаболизме клеток сетчатки.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение размера оставшейся части сетчатки (ухудшение; прогрессирование заболевания).
|
12 и 24 месяца
|
|
Изменения микропериметрии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяцев
|
Оценка микропериметрии.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на ухудшение заболевания.
|
Исходный уровень до 24 месяцев
|
|
Количество участников, столкнувшихся с нежелательным явлением
Временное ограничение: 24 месяца
|
Побочные эффекты во время лечения и периода наблюдения
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: BYRON LAM, MD, University of Miami, Bascom Palmer Eye Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
17 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20150371
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .