Molekylære egenskaber, der ligger til grund for raceforskelle i overlevelse af taiwanesiske patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er den mest almindelige leukæmi hos voksne i vestlige lande; det er stratificeret som en undertype af indolent lymfoid malignitet med en lang, men langsomt fremadskridende naturhistorie. Imidlertid varierer det kliniske forløb af CLL faktisk meget. Således er mange kliniske og molekylære træk blevet identificeret til resultatforudsigelser. De nøjagtige forudsigelser af prognose gennem disse faktorer hjælper til beslutningstagningen om behandlingen, dvs. at behandle patienter med høj risiko for tidlig progression eller dårlig overordnet overlevelse (OS) med alternative eller undersøgelsesterapier, samtidig med at man undgår unødvendig overbehandling for lav- risikopatienter.

CLL er meget mindre udbredt i østlige lande; på nuværende tidspunkt stammer de fleste tilgængelige data om CLL hovedsageligt fra vestlige lande. En tidligere rapport om epidemiologien af ​​CLL i Taiwan afslørede imidlertid en drastisk stigning i den aldersjusterede forekomst af CLL, en tendens, der ikke findes i vestlige lande, hvor forekomsten af ​​CLL forblev stabilt over tid. Ud over denne epidemiologiske forskel har en befolkningsbaseret analyse fundet, at det samlede resultat af CLL, estimeret ved relative overlevelser, er støt meget dårligere hos taiwanesiske patienter end hos amerikanske kaukasiere. I en anden rapport om de cytogenetiske profiler i en lille kohorte af CLL-patienter i Taiwan blev en ny cytogenetisk abnormitet fundet at korrelere med dårligere resultater. Disse rapporter antyder eksistensen af ​​etniske forskelle i sygdomsnaturen af ​​CLL mellem øst og vest.

For at afgrænse de mulige underliggende raceforskelle, især i de molekylære prognostiske profiler, der kan ligge til grund for udfaldsforskellen mellem taiwanske og vestlige CLL-patienter, er en omfattende overvågning af de molekylære profiler for CLL i Taiwan vigtig. I denne undersøgelse skal vi indskrive omkring 250 CLL-patienter; deres kliniske parametre vil blive registreret, deres blodprøver vil blive indsamlet til et panel af molekylære og cytogenetiske faktorundersøgelser. De molekylære markører, der skal testes i dette projekt inkluderer (men ikke begrænset til) cytogenetiske abnormiteter ved fluorescerende-in-situ hybridisering (FISH), immunoglobulin tung kæde variabel region (IGHV) hypermutationsstatus, genmutationer for Notch1, SF3B1, p53, MyD88 , og BIRC3, og udtryk for ZAP70 og stamcellefaktor (SCF). Disse foreslåede markører inkluderer ikke kun de konventionelle prognostiske markører afledt af vestlige undersøgelser, og også nogle nye udforskninger fra vores foreløbige resultater, såsom SCF og trisomi 3. Gennem denne undersøgelse vil en omfattende profil af CLL i Taiwan blive etableret for at identificere karakteristikaene af CLL hos taiwanesiske patienter og for at adressere de underliggende faktorer for etniske forskelle i sygdommens art og udfald af denne sygdom.

Datoer for undersøgelsens milepæle: Studiestart (dato for første patient første besøg): juli 2015，Rekrutteringsafslutning (sidste patient første besøg): juli 2018.，Studie slut (sidste patient sidste besøg): juli 2020