Molekylära egenskaper bakom rasskillnader i överlevnad för taiwanesiska patienter med kronisk lymfatisk leukemi

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är den vanligaste leukemin hos vuxna i västerländska länder; den är stratifierad som en undertyp av indolent lymfoid malignitet med en lång men långsamt progressiv naturhistoria. Men det kliniska förloppet av KLL varierar faktiskt mycket. Således har många kliniska och molekylära egenskaper identifierats för resultatförutsägelser. De exakta förutsägelserna av prognos genom dessa faktorer hjälper till att fatta beslut om behandlingen, det vill säga att behandla patienter med hög risk för tidig progression eller dålig total överlevnad (OS) med alternativa eller undersökningsterapier, samtidigt som man undviker onödig överbehandling för låg- riskpatienter.

KLL är mycket mindre utbredd i östländer; för närvarande kommer de flesta tillgängliga data om KLL huvudsakligen från västländer. En tidigare rapport om epidemiologin av KLL i Taiwan avslöjade dock en drastisk ökning av den åldersjusterade incidensen av KLL, en trend som inte hittas i västländer där incidensen av KLL förblev stabilt över tiden. Utöver denna epidemiologiska skillnad har en populationsbaserad analys funnit att det totala resultatet av KLL, uppskattat av relativ överlevnad, är stadigt mycket sämre hos taiwanesiska patienter än hos amerikanska kaukasier. I en annan rapport om de cytogenetiska profilerna i en liten kohort av KLL-patienter i Taiwan fann man att en ny cytogenetisk abnormitet korrelerade med sämre resultat. Dessa rapporter tyder på förekomsten av etniska skillnader i sjukdomsnaturen för KLL mellan öst och väst.

För att avgränsa de möjliga underliggande rasskillnaderna, särskilt i de molekylära prognostiska profilerna som kan ligga bakom utfallsskillnaden mellan taiwanesiska och västerländska KLL-patienter, är en omfattande övervakning av de molekylära profilerna för KLL i Taiwan viktig. I denna studie kommer vi att registrera cirka 250 KLL-patienter; deras kliniska parametrar kommer att registreras, deras blodprover kommer att samlas in för en panel av molekylära och cytogenetiska faktorstudier. De molekylära markörerna som ska testas i detta projekt inkluderar (men inte begränsat till) cytogenetiska abnormiteter genom fluorescerande-in-situ hybridisering (FISH), immunoglobulins tunga kedjas variabel region (IGHV) hypermutationsstatus, genmutationer för Notch1, SF3B1, p53, MyD88 och BIRC3, och uttrycken för ZAP70 och stamcellsfaktor (SCF). Dessa föreslagna markörer inkluderar inte bara de konventionella prognostiska markörerna som härrör från västerländska studier, och även några nya undersökningar från våra preliminära resultat, såsom SCF och trisomi 3. Genom denna studie kommer en omfattande profil av CLL i Taiwan att upprättas för att identifiera egenskaperna av KLL hos taiwanesiska patienter och för att ta itu med de underliggande faktorerna för etniska skillnader i sjukdomens natur och utfall av denna sjukdom.

Studiens milstolpedatum: Studiestart (datum för första patientens första besök): juli 2015，Rekryteringsslut (senaste patientens första besök): juli 2018.，Studien slut (senaste patientens senaste besök): juli 2020