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Características moleculares subjacentes às diferenças raciais na sobrevivência de pacientes com leucemia linfocítica crônica taiwanesa

5 de abril de 2022 atualizado por: National Health Research Institutes, Taiwan

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia mais comum em adultos nos países ocidentais; é estratificado como um subtipo de malignidade linfóide indolente com uma história de natureza longa, mas lentamente progressiva. No entanto, o curso clínico da LLC varia muito. Assim, muitas características clínicas e moleculares foram identificadas para previsões de resultados. As previsões precisas de prognóstico por meio desses fatores ajudam na tomada de decisão sobre o tratamento, ou seja, tratar pacientes de alto risco de progressão precoce ou sobrevida global (SG) ruim com terapias alternativas ou em investigação, ao mesmo tempo em que evita tratamentos excessivos desnecessários para pacientes de baixo risco. pacientes de risco.

A LLC é muito menos prevalente nos países orientais; atualmente, a maioria dos dados disponíveis sobre LLC são derivados principalmente de países ocidentais. No entanto, um relatório anterior sobre a epidemiologia da LLC em Taiwan revelou um aumento drástico na incidência de LLC ajustada à idade, uma tendência não encontrada nos países ocidentais, onde a taxa de incidência de LLC permaneceu estável ao longo do tempo. Além dessa diferença epidemiológica, uma análise baseada na população descobriu que o resultado geral da LLC, estimado por sobrevidas relativas, é muito pior em pacientes taiwaneses do que em caucasianos americanos. Em outro relatório sobre os perfis citogenéticos em uma pequena coorte de pacientes com LLC em Taiwan, uma nova anormalidade citogenética foi correlacionada com resultados piores. Esses relatórios sugerem a existência de diferenças étnicas na natureza da doença da LLC entre o Oriente e o Ocidente.

Para delinear as possíveis diferenças raciais subjacentes, especialmente nos perfis prognósticos moleculares que podem estar por trás da disparidade de resultados entre pacientes taiwaneses e ocidentais com LLC, é importante uma vigilância abrangente dos perfis moleculares para LLC em Taiwan. Neste estudo, vamos inscrever cerca de 250 pacientes com LLC; seus parâmetros clínicos serão registrados, suas amostras de sangue serão coletadas para um painel de estudos de fatores moleculares e citogenéticos. Os marcadores moleculares a serem testados neste projeto incluem (mas não limitado a) anormalidades citogenéticas por hibridização fluorescente in situ (FISH), estado de hipermutação da região variável da cadeia pesada de imunoglobulina (IGHV), mutações gênicas para Notch1, SF3B1, p53, MyD88 , e BIRC3, e as expressões para ZAP70 e fator de células-tronco (SCF). Esses marcadores propostos incluem não apenas os marcadores prognósticos convencionais derivados de estudos ocidentais, mas também algumas novas explorações de nossos resultados preliminares, como SCF e trissomia 3. Por meio deste estudo, um perfil abrangente da LLC em Taiwan será estabelecido para identificar as características da LLC em pacientes taiwaneses e abordar os fatores subjacentes das diferenças étnicas na natureza da doença e nos resultados dessa doença.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é a leucemia mais comum em adultos nos países ocidentais; é estratificado como um subtipo de malignidade linfóide indolente com uma história de natureza longa, mas lentamente progressiva. No entanto, o curso clínico da LLC varia muito. Assim, muitas características clínicas e moleculares foram identificadas para previsões de resultados. As previsões precisas de prognóstico por meio desses fatores ajudam na tomada de decisão sobre o tratamento, ou seja, tratar pacientes de alto risco de progressão precoce ou sobrevida global (SG) ruim com terapias alternativas ou em investigação, ao mesmo tempo em que evita tratamentos excessivos desnecessários para pacientes de baixo risco. pacientes de risco.

A LLC é muito menos prevalente nos países orientais; atualmente, a maioria dos dados disponíveis sobre LLC são derivados principalmente de países ocidentais. No entanto, um relatório anterior sobre a epidemiologia da LLC em Taiwan revelou um aumento drástico na incidência de LLC ajustada à idade, uma tendência não encontrada nos países ocidentais, onde a taxa de incidência de LLC permaneceu estável ao longo do tempo. Além dessa diferença epidemiológica, uma análise baseada na população descobriu que o resultado geral da LLC, estimado por sobrevidas relativas, é muito pior em pacientes taiwaneses do que em caucasianos americanos. Em outro relatório sobre os perfis citogenéticos em uma pequena coorte de pacientes com LLC em Taiwan, uma nova anormalidade citogenética foi correlacionada com resultados piores. Esses relatórios sugerem a existência de diferenças étnicas na natureza da doença da LLC entre o Oriente e o Ocidente.

Para delinear as possíveis diferenças raciais subjacentes, especialmente nos perfis prognósticos moleculares que podem estar por trás da disparidade de resultados entre pacientes taiwaneses e ocidentais com LLC, é importante uma vigilância abrangente dos perfis moleculares para LLC em Taiwan. Neste estudo, vamos inscrever cerca de 250 pacientes com LLC; seus parâmetros clínicos serão registrados, suas amostras de sangue serão coletadas para um painel de estudos de fatores moleculares e citogenéticos. Os marcadores moleculares a serem testados neste projeto incluem (mas não limitado a) anormalidades citogenéticas por hibridização fluorescente in situ (FISH), estado de hipermutação da região variável da cadeia pesada de imunoglobulina (IGHV), mutações gênicas para Notch1, SF3B1, p53, MyD88 , e BIRC3, e as expressões para ZAP70 e fator de células-tronco (SCF). Esses marcadores propostos incluem não apenas os marcadores prognósticos convencionais derivados de estudos ocidentais, mas também algumas novas explorações de nossos resultados preliminares, como SCF e trissomia 3. Por meio deste estudo, um perfil abrangente da LLC em Taiwan será estabelecido para identificar as características da LLC em pacientes taiwaneses e abordar os fatores subjacentes das diferenças étnicas na natureza da doença e nos resultados dessa doença.

Datas importantes do estudo: Início do estudo (data da primeira visita do primeiro paciente): julho de 2015,Fim do recrutamento (primeira visita do último paciente): julho de 2018.,Estudo fim (última visita do último paciente): julho de 2020

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

256

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Paciente com leucemia linfocítica crônica (LLC)

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com diagnóstico confirmado de LLC, comprovado histologicamente ou com padrão imunofenotípico por citometria de fluxo
  2. O diagnóstico de LLC foi feito após 2000; o histórico médico completo e os dados laboratoriais estão disponíveis para coleta.
  3. Idade de 20 anos ou mais
  4. Disposto a cooperar com o procedimento de consentimento informado e as coletas de amostras de sangue e histórico médico.
  5. Não há limitações quanto às funções dos órgãos, status de desempenho, status de gravidez ou amamentação ou doenças ou medicamentos concomitantes.
  6. O hemograma periférico do paciente mostra leucocitose aparente (>15 k/μL) com linfocitose (linfócitos+linfócitos atípicos >55%); os dados devem ser entregues dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

  1. A história pregressa do paciente, incluindo os resultados dos testes de diagnóstico, os tratamentos anteriores relacionados à LLC, a história do uso de drogas, etc., não está disponível.
  2. O paciente não pode completar os procedimentos de consentimento informado.
  3. O diagnóstico é T-CLL, ou os pacientes estão em remissão completa sem células de leucemia periférica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
perfis prognósticos moleculares
Prazo: 2 anos
estabelecer os perfis biológicos da LLC
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Tsang-Wu Liu, MD, Taiwain Cooperation Organization Group,NHRI,Taiwain

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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