Moleculaire kenmerken die ten grondslag liggen aan raciale verschillen in de overleving van Taiwanese patiënten met chronische lymfatische leukemie

Chronische lymfatische leukemie (CLL) is de meest voorkomende leukemie bij volwassenen in westerse landen; het is gestratificeerd als een subtype van indolente lymfoïde maligniteit met een lange maar langzaam progressieve aardgeschiedenis. Het klinische beloop van CLL varieert echter sterk. Zo zijn er veel klinische en moleculaire kenmerken geïdentificeerd voor uitkomstvoorspellingen. De nauwkeurige voorspellingen van de prognose door middel van deze factoren helpen bij de besluitvorming over de behandeling, d.w.z. om patiënten met een hoog risico op vroege progressie of een slechte algehele overleving (OS) te behandelen met alternatieve of experimentele therapieën, terwijl onnodige overbehandeling wordt vermeden voor lage- risico patiënten.

CLL komt veel minder voor in Oosterse landen; momenteel zijn de meeste beschikbare gegevens over CLL voornamelijk afkomstig uit westerse landen. Een eerder rapport over de epidemiologie van CLL in Taiwan onthulde echter een drastische toename van de voor leeftijd gecorrigeerde incidentie van CLL, een trend die niet werd aangetroffen in westerse landen waar de incidentie van CLL in de loop van de tijd gestaag stabiel bleef. Naast dit epidemiologische verschil, heeft een op populatie gebaseerde analyse aangetoond dat het algehele resultaat van CLL, geschat op basis van relatieve overleving, gestaag veel slechter is bij Taiwanese patiënten dan bij Amerikaanse blanken. In een ander rapport over de cytogenetische profielen in een klein cohort van CLL-patiënten in Taiwan, bleek een nieuwe cytogenetische afwijking te correleren met slechtere resultaten. Deze rapporten suggereren het bestaan ​​van etnische verschillen in de ziektekarakteristieken van CLL tussen het Oosten en het Westen.

Om de mogelijke onderliggende raciale verschillen af ​​te bakenen, vooral in de moleculaire prognostische profielen die ten grondslag kunnen liggen aan de uitkomstverschillen tussen Taiwanese en westerse CLL-patiënten, is een uitgebreid toezicht op de moleculaire profielen voor CLL in Taiwan van belang. In deze studie gaan we ongeveer 250 CLL-patiënten inschrijven; hun klinische parameters zullen worden geregistreerd, hun bloedmonsters zullen worden verzameld voor een panel van moleculaire en cytogenetische factorstudies. De moleculaire markers die in dit project getest moeten worden omvatten (maar zijn niet beperkt tot) cytogenetische afwijkingen door fluorescentie-in-situ hybridisatie (FISH), immunoglobuline heavy chain variable region (IGHV), hypermutatiestatus, genmutaties voor Notch1, SF3B1, p53, MyD88 en BIRC3, en de uitdrukkingen voor ZAP70 en stamcelfactor (SCF). Deze voorgestelde markers omvatten niet alleen de conventionele prognostische markers die zijn afgeleid van westerse studies, maar ook enkele nieuwe verkenningen van onze voorlopige resultaten, zoals SCF en trisomie 3. Door middel van deze studie zal een uitgebreid profiel van CLL in Taiwan worden opgesteld om de kenmerken te identificeren van CLL bij Taiwanese patiënten en om de onderliggende factoren van etnische verschillen in de aard van de ziekte en de gevolgen van deze ziekte aan te pakken.

Mijlpaaldata studie: Start studie (eerste bezoekdatum eerste patiënt): juli 2015, Einde rekrutering (eerste bezoek laatste patiënt): juli 2018., Studie einde (laatste patiënt laatste bezoek): juli 2020